目的：科学地建立动物模型是临床研究的重要环节。本研究的目的是利用高蛋氨酸喂养和5/6肾摘除二者相结合的方式，建立高同型半胱氨酸血症慢性肾病大鼠模型，并对该模型进行评价。

方法：本实验将大鼠随机分为四组：假手术组、高蛋氨酸组、单纯肾摘组和复合模型组。分别采用高蛋氨酸饲料喂养建立高同型半胱氨酸血症模型、5/6肾摘除建立慢性肾病模型以及复合两种方法建立高同型半胱氨酸血症慢性肾病模型，测定大鼠动脉血压、超声心动图和血清生化指标水平；观察离体胸主动脉血管环的张力变化和P-p85、PAkt及p-eNOS(Srll77)蛋白表达的差异；采用HE染色观察肾组织、心肌组织和主动脉组织的病理改变。

结果：与假手术组比较，三种模型动脉血压均能够持续性显著升高（P<0.01），其中复合模型组的血压明显高于高蛋氨酸组和单纯肾摘组（P<0.05）。与假手术组比较，三组模型的心动超声指标LVEDd、LVEDV、LVESV、SV差异显著（P<0.05）；与假手术组比较，高蛋氨酸组和复合模型组动物血清同型半胱氨酸、蛋氨酸明显升高（P<0.01），而单纯肾摘组和复合模型组动物血清肌酐、尿素氨、总胆固醇、高密度脂蛋白明显升高（P<0.05），甘油三脂明显降低（P<0.05）；与假手术组比较，三组模型由血管舒张剂诱导的血管环舒张作用曲线均发生右移，而复合模型组由乙酰胆碱和硝普钠诱导的E_max和EC₅₀较单纯模型组有显著差异（P<0.05）；与假手术组比较，复合模型组主动脉组织中p-Akt及p-NOS的表达有统计学意义（P<0.05）。三种模型动物肾组织、心肌组织和主动脉组织皆出现病理改变，而复合模型组的病理改变更为严重。

结论：本研究采用高蛋氨酸喂养和5/6肾摘除的方式成功建立了高同型半胱氨酸血症慢性肾病大鼠模型。该模型与单纯模型相比，在功能和形态学方面都有显著差异，因此可应用于高同型半胱氨酸血症慢性肾病的基础研究。

北检院部分仪器展示