(1) 材料与方法

本实验使用成年大鼠，首先在麻醉状态下仰卧位正中开刀，然后使用结核菌素注射器在胃窦前壁注入20％～100％乙酸。注射时，针尖倾斜，以注射处出现一白色小点、无乙酸渗出也未注入胃腔为宜。注射完成后，使用0号丝线将大网膜组织与注射部位胃窦壁浆膜组织缝合一针。或以棉签蘸100％乙酸溶液涂抹在胃的浆膜面。或剖开胃腔将100％乙酸溶液涂于黏膜面后缝合胃壁。造模期间，每日观察动物食欲、活动和睡眠等一般活动状况。造模结束后，放血处死，剖腹取胃，进行病理学观察。

(2) 模型特征

在本实验中，胃窦前壁注入100％乙酸0.05ml时，模型动物在1～4d时出现食欲下降、活动减少、四肢无力、倦卧嗜睡、被毛蓬松。5～7d后这些症状逐渐缓解，饮食和活动量增加，被毛恢复光泽。病理观察显示，术后4d时，大鼠胃内容物明显增多，胃窦前壁黏膜面出现溃疡，直径为0.5～0.7cm。溃疡呈圆形，溃疡处胃窦壁结构明显破坏，黏膜腺体消失，表层见坏死组织，其下肉芽组织增生，可见中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等炎症细胞。肌层和浆膜完全被破坏，溃疡周围黏膜腺体间质充血、水肿，可见新生小毛细血管。7d时，胃内容物明显增多且色污秽，有腐臭气味，胃窦前壁黏膜面处溃疡直径为1.0～1.2cm。溃疡呈圆形，溃疡处胃窦壁结构破坏明显，黏膜腺体消失，表层坏死组织减少，其下肉芽组织增多，仍可见中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润。近浆膜面见有瘢痕组织，溃疡周围黏膜腺体间质充血、水肿。10d时，胃内容物稍增多，胃窦前壁黏膜面处溃疡直径为0.4～0.5cm。溃疡处胃窦壁结构已有所恢复，胃窦壁厚度明显增加，坏死组织已基本消失，黏膜腺体重现，间质充血、水肿减轻，黏膜下层肉芽组织增多，小血管壁增厚，炎症细胞减少，但在肌层或浆膜面仍未发现新生结缔组织存在。14、21、28d时，溃疡处胃窦壁结构逐渐完成再生，黏膜并黏膜下层逐渐近似正常。浆膜结构逐渐恢复完整，炎症细胞及渗出物逐渐消失。

(3) 比较医学

胃溃疡的形成有多种因素，其中酸性胃液对黏膜的消化作用是溃疡形成的基本因素。为了模拟在胃黏膜保护层缺失条件下导致胃酸中H+逆弥散入黏膜的状况，本实验将乙酸直接注入黏膜层内或涂抹在黏膜或浆膜表面。结果，在胃壁黏膜刺激部位出现溃疡。溃疡的大小直接取决于所用醋酸的浓度及其用量，但浓度过高和用量过大常常会发生穿透甚至穿孔。本模型的复制方法简便，条件容易控制，实验重复性好，诱发的溃疡典型，与人类的慢性胃溃疡极为相似。本模型诱发的溃疡自然愈合需60d左右，但也有过200d仍可见溃疡病灶者，因此适用于作为一种药物治疗慢性胃溃疡、促进溃疡修复愈合的实验动物模型。一般促进黏膜修复药、抗胃蛋白酶药对乙酸性溃疡均有明显作用，制酸药、抗胆碱药也有促进愈合作用。

北检院部分仪器展示