肠出血性大肠杆菌小鼠感染模型
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经过实验发现,传统的小鼠模型对野生型EHEC O157:H7的感染不敏感。为了提高小鼠对EHEC的敏感性,我们通过口服接种细菌的方式,并在接种同时注射丝裂霉素和在饮水中加入萘啶酮酸。实验表明,此种模型能够复制出较经典的O157:H7感染的组织病理学变化,包括固有层的出血和水肿,但病变并不严重,没有A/E损伤,也未引起腹泻或结肠炎。
我们进一步发现,EDL933W能够引起小鼠肾实质细胞的损伤,并且肝细胞和肺组织的病变也非常明显。解释这一点的可能原因是小鼠肺脏存在更多的Stx受体Gb3。
在进行小鼠模型的实验前,我们需要事先清除动物肠道内的正常菌群。如果没有清除,EHEC的链霉素抗性菌株将无法在肠道内定植。因此我们使用萘啶酮酸抑制肠道中的正常菌群,使EHEC O157 EDL933 W(NalR)在肠道中成为优势菌群。
与传统的小鼠模型相比,我们的改进版小鼠模型能够更有效地复制出人体感染EHEC的部分症状,因此可以用于抗O157: H7疫苗的初步筛选。
北检院部分仪器展示