先天性静止性夜盲 (CSNB) 症是一种遗传性视网膜疾病，该疾病的主要症状是在暗处表现为视觉障碍和行动困难，但在明亮环境下视力较好，视野和眼底均无异常。此疾病的暗适应功能降低，暗适应时间延长，出生后即可出现夜盲症状，一般不随年龄的增长而加重。此外，伴有或不伴有眼球震颤、斜视和屈光不正，无眼底变化或眼底病变终身不进展，主要表现为视网膜杆体细胞的功能异常。

美国 Cole 眼科研究所 Peachey 实验室在 1998 年发现无视网膜电图 (ERG) b 波，a 波正常的 nob1 小鼠，确定其致病基因为 NYX，之后发现nob3和nob4小鼠的致病基因都为 Grm6 突变。2006 年，Chang B 等人发现了一种视电表现似 iCSNB 的 nob2 小鼠，其致病基因在 Cacnalf 上。2002 年，张作明等人通过视电检测发现并培育出类似人类 CSNB 疾病大鼠，这种 CSNB 大鼠的遗传特征为 X 连锁隐性遗传，其视电表型与 cCSNB 疾病相似。2008 年，Gu 等人通过分子生物学技术，初步验证疾病的致病基因在 Cacnalf 上，通过遗传学分型，此种 CSNB 模式大鼠可能属于 iCSNB 疾病。

与其他 CSNB疾病 模型相比，nob1 小鼠在不同频率的明适应 ERG 特征上有显著差异。研究表明，在低频率情况下，与正常小鼠相比，nob1小鼠在幅值和波形相位上都有显著差别，而随着刺激频率的逐渐增高，差异逐渐减小。Ball 通过免疫组化方法，证明 nob1 小鼠的 mGluR6、PKC、GOalpha、bassoon、PSD-95、alpha1FVGCC、trkB、dystrophin等蛋白表达与正常小鼠相似，表明 nyctalopin 突变影响了突触递质传递，但具体影响到的蛋白仍不清楚。Chang B 等人通过对神经节细胞的视觉反应进行电生理检测，发现在明适应情况下，nob2 小鼠的 ON-中心细胞动态范围减少，而 OFF-中心细胞没有异常。Yu 和 Peachey 等人对nob2小鼠进行振荡电位实验，发现该小鼠在明暗适应过程中，低频刺激下 OPs 幅值较低，虽然 Cav1.4 在内网、外网层均表达，但病变部位主要在外网层。 Bayley (2007) 还报道了nob2小鼠眼杆及水平细胞的树突在外网层内位置异常，树突顶端形成异位突触。

CSNB大鼠视觉电生理结果显示，其暗视功能严重受损，明视功能也受到影响。由于 Cacnalf 突变影响了水平细胞的发育成熟，光杆细胞到水平细胞之间的神经纤维连接显著减少。此外，CSNB大鼠外网层变薄，外网层中悬挂纤维联系 Ribbon小体的数量也下降。 图 12－1 展示了 CSNB 大鼠的水平细胞以及外网层超微结构。

这些动物模型为我们深入研究 CSNB 疾病的发病机制提供了理论基础，也为我们拓展治疗手段提供了帮助。当前已发现了 4 种 nob 小鼠和 1 种 CSNB 大鼠，它们均伴有类似人类 CSNB 疾病的视觉电生理表型，并且视网膜结构也发生了相应的变化阻碍了视觉信号由视网膜一级神经元向二级神经元传导。

以上信息摘自第四军医大学航空航天医学系临床医学教研室 (http://aero.fmmu.edu.cn/)。

北检院部分仪器展示