为了制作帕金森病动物模型，科学家们运用基因工程等实验技术对动物的基因组进行有目的的遗传修饰。这种被修饰改造的基因可稳定遗传给后代动物。目前，基因敲除和转基因是制作帕金森病动物模型的主要方法。

【造模机制】

1. DJ-1是一种关键的帕金森病相关致病基因。通过DJ-1基因敲除小鼠或DJ-1表达下调的DA能细胞，可以提高对氧化应激的敏感性，降低细胞抗氧化应激的能力，导致相应信号通路发生变化，加速神经元的凋亡。这种方法可以制作出帕金森病基因修饰动物模型。

2. 原核显微注射法是目前制作转基因动物最常用的方法。该方法是将构建好的a-synuclein基因直接注射到受精卵的雄原核中，然后将携带外源基因的受精卵移植到同品系假孕受体的输卵管中，可获得a-synuclein转基因小鼠。研究表明，该小鼠的Lewy小体形成加快、神经元凋亡增加。

【模型特点】帕金森病是一种由多基因联合作用导致的遗传易感性疾病，因此任何单一基因修饰因素在帕金森病致病中都会有一定作用，但并不起主要作用或决定性作用。因此，通过现有的基因修饰知识和技术，制作的帕金森病动物模型表现出单一的神经化学紊乱模似性或神经病理变化模似性，其表型特点（特别是细微特征）与帕金森病患者有较大的差异。

【模型评估和应用】帕金森病基因修饰动物模型的制作具有广阔的应用前景，但目前仍存在许多问题尚需克服。因此，现阶段基因修饰动物模型的应用，还仅仅停留在致病机制研究、神经元保护措施筛选等研究方面。

北检院部分仪器展示