【造模机制】bcr/abl转基因小鼠模型是一种能够模拟人体慢性粒细胞白血病（CML）的动物模型。其制备方法主要是通过克隆分析小鼠Tec基因的启动子序列和功能，发现由Tec启动子调控的基因特异性地表达在造血干细胞的细胞质中。随后，利用小鼠的Tec基因的启动子序列制备了转基因载体，并在其中携带了白血病相关基因bcr/abl，最终制备了转基因动物。转基因小鼠表现出类似于人体CML的粒细胞异常增生、高血小板血症以及骨髓增殖综合征等症状，其中一些转基因小鼠甚至出生后即表现为急性白血病，但它们的子代经过一定潜伏期后会表现为骨髓增生综合征。此外，还有一些转基因小鼠模型是基于突变Stats、SHP-2D61G和SHP-2E76K等基因的敲入模型。

【模型特点】与反转录病毒转染并移植法建立的CML模型相比，转基因小鼠模型具有以下优点：首先，bcr/abl基因作为转基因小鼠的一部分及在体内表达，更能精确地模拟人体CML；其次，转基因CML模型可以传代，而反转录病毒转染并移植法建立的CML模型则需要重新建立；此外，转基因CML模型还有一定的潜伏期，与人体CML极为相似。此外，转基因鼠的CML是单克隆性，类似于人体CML，而反转录病毒转染并移植鼠的CML是多克隆的。但是，转基因小鼠模型也存在一些缺点，如每一个细胞都有bcr/abl基因的表达，而人的CML只在造血干细胞和祖细胞中表达，这或许会影响CML的病理特性和治疗情况。

【模型评估和应用】目前主要应用于以下3方面的研究：证实CML是否造血干细胞源性，研究ber/abl基因与其他相关基因对白血病共同影响，治疗药物的筛选。除此之外，针对缺点，研究人员还需要寻找更合适的启动子，探索更便利的转基因动物方法，和尝试更近似于人体的动物品种。同时，SHP-2D61G及SHP-2E76K敲入小鼠是很好的白血病动物模型，但需要商品化。

北检院部分仪器展示