1.建模方法

本实验选取恒河猴作为研究对象，进行HEV Ⅳ型感染模型的建立。在实验前对研究对象进行常规医学观察，并检测血清总胆红素、ALT、AST以及血清、粪便中的HEV RNA检测，以筛选出结果均正常的雄雌恒河猴各1只，分别进行笼养。

接着，我们将急性感染HEV Ⅳ型患者急性期粪便提取液作为接种材料，按照0.6ml/kg的剂量静脉注射给恒河猴。接下来，我们每日观察实验动物的摄食及日常活动情况，每日采集新鲜粪便，在不同时间点(1、2、3、5、6、7、8、9、11、13周)取血及行肝组织穿刺，然后分离血清，送检血生化，冻存部分血清及粪便标本备用，用10％甲醛固定肝活检标本，石蜡包埋备用。血清样本用自动生化分析仪检测TBil、ALT、AST，用RT-PCR法检测血清及粪便标本HEV RNA，石蜡包埋肝组织标本作常规HE染色。

2.建模结果

通过实验，我们发现接种后第三周，两只恒河猴的血清中均检出了HEV RNA。其中，雄性猴持续阳性3周，雌性猴持续阳性4周。而在第32天和第40天，我们在它们的粪便中也检出了HEV RNA，持续阳性24天。值得注意的是，粪便中HEV RNA检出时间晚于血清HEV RNA检出时间5～10天，持续时间也稍长。

3.模型特点

通过恒河猴感染HEV Ⅳ型后的表现，我们可以看出其典型的急性肝炎特征。肝组织的水变性、嗜酸性变，肝小叶内点灶状坏死以及轻度碎屑样坏死，淋巴细胞的浸润等，均表明恒河猴已经出现了肝脏炎症。然而，在感染HEV Ⅳ型后的第13周，肝组织学损伤已经明显改善。因此，我们可以将该HEV Ⅳ型感染模型作为研究HEV感染病理生理特征、防治及疫苗研究等方面的实验手段。

北检院部分仪器展示