小鼠是基因和遗传研究领域中一种非常有用的实验动物。近年来，随着技术的进步和成熟，越来越多与骨发育和重建有关的基因得到了发现，因此，基因修饰小鼠骨质疏松模型的建立和研究变得越来越受到重视。

以下是几种基因修饰小鼠骨质疏松模型及可能的造模靶基因：

一、OPG基因敲除小鼠模型

操作机制：骨保护素(osteoprotegerin,OPG)在小鼠体内的作用是抑制破骨细胞的分化。当OPG基因被敲除时，这会促进破骨细胞分化，导致全身骨密度下降，骨生物力学性能明显下降，进而导致骨质疏松症。

特点：该模型具有全身骨质疏松发生情况稳定、动物本身未受外界因素干预等优点，是一种良好的模拟原发性骨质疏松病的动物模型。缺点是在模型早期容易出现多种骨质疏松性骨折。

二、RUNX2过表达小鼠模型

操作机制：Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)是一种成骨分化特异性转录因子，也会促进破骨细胞的分化。过表达RUNX2小鼠的成骨细胞均不成熟，破骨细胞分化和骨吸收丝毫不受影响，骨吸收严重，进而导致高转换型骨质疏松症。

特点：该模型可以用来证明与调控成骨细胞活性相关的独立的功能性分子可能会诱发骨质疏松。但由于该模型表型的相对短暂性(骨密度明显下降期2〜8周)，不适于对外部分子对机体骨密度影响的研究。

三、HSV-TK转基因小鼠模型

操作机制：这种小鼠模型的建立方式是将疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶基因 (herpes simplex virus thymidine kinase,HSV-tk) 转入目标细胞，并以骨钙蛋白基因驱动其表达。

特点：该转基因小鼠成骨细胞的缺失使骨生长停止，进而形成骨质疏松症。通过对成骨细胞的条件性控制和可逆性去除，不同程度的骨质疏松模型可以被建立和使用。它可用于不同影响的研究，例如低骨量和缺乏抗骨吸收药物，以及用于评估新药物治疗骨质疏松症的可行性。

四、OASIS基因缺乏小鼠模型

操作机制：老化星形胶质细胞特异性诱导物(OASIS)是一种新型内质网应激转换器，在成骨细胞中显著表达。它可以激活Ⅰ型胶原合成基因，并且影响成骨细胞骨基质蛋白的分泌。OASIS基因缺乏的小鼠骨形成功能受到抑制，骨脆性和骨折风险增加。

特点：该模型适用于进行骨质疏松治疗药物的开发与疗效的研究。

北检院部分仪器展示