病毒诱发性T淋巴细胞白血病动物模型
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【造模机制】特定条件下,一些白血病可以通过组织培养方法建立悬浮式生长的细胞株。针对病毒诱发的白血病,我们可以利用津638病毒诱发昆明小鼠白血病组织提取液,并皮下注射给新生615小鼠。在81天的潜伏期后,我们可以得到患白血病的615小鼠。接着用生理盐水制备25%的脾细胞悬液,皮下注射给4只成年615小鼠,诱发白血病发生。平均存活时间为29.7天。以患病小鼠的脾脏为瘤源,在615小鼠连续移植传代后,能够百分之百发病,且存活时间逐渐缩短。最终,在第30代后,我们成功建立了L615白血病动物模型。
【造模方法】我们首先需要体外传代L615白血病细胞,并确定细胞活性数占总细胞数的96%以上。接着,我们将1x1000000个细胞经腹腔注射入正常的L615小鼠。自第3天开始,我们每日断尾,取血进行外周血白细胞计数及血涂片。接下来,我们进行瑞氏染色和过氧化物酶染色,以便找到白血病细胞,证实种鼠已经发病,最终证明模型建立成功。当小鼠濒死前,我们用颈椎脱位法处死它们,并在无菌条件下取出脾脏。随后,对脾脏进行清洗处理,过滤后得到L615白血病细胞悬液,并按1x100000个细胞的接种量接种于实验的L615小鼠腹腔内,最终获得T淋巴细胞白血病动物模型。
【模型特点】L615白血病小鼠的平均存活时间为(6.7±1.2)天。除皮下接种外,腹腔接种亦可百分之百发病,存活时间稍短,但无腹水形成。L615小鼠白血病对各类抗肿瘤药物有不同程度的敏感性。
【模型来源】该模型源于中国医学科学院天津血液病研究所。
【模型评估和应用】L615T淋巴细胞白血病小鼠是我国自行建立的T淋巴细胞白血病小鼠动物模型。它是研究人类T细胞白血病发病机制、药物筛选及药效、预后等方面的理想动物模型。在此基础上,我们构建了我国特有的小鼠白血病模型系统。例如,L7212、L7710、L7711、L759、L7811等均为T淋巴系统白血病模型。
北检院部分仪器展示