【肝癌动物模型的制备】肝癌动物模型是通过化学、物理或生物致癌因素作用于实验动物身体，模拟肝脏损伤、纤维化和恶性转化的过程，从而诱发动物形成肝癌。常用的致癌物质包括二乙基亚硝胺（DEN）、对二甲基氨基偶氮苯（DBA）、2-乙酸氨基酸（2-AAF）、亚氨基偶氮甲苯（OAT）和黄曲霉素（AF），其中以化学诱发为主。

【制备方法】

一、DEN诱导法：单用时将0.25％DEN水溶液按10mg/kg剂量灌胃大鼠，每周一次，同时每天以0.025％DEN水溶液供动物饮用，连续喂养6个月。也可采用腹腔注射一次性0.5％DEN的无菌水溶液（100mg/kg），1周后开始持续供给100mg/L的DEN无菌水溶液自由饮用，直至16周；其间第9～11周改供给无菌水。也可以联用2-AAF即Solt-Farber诱癌法：一次性给予大鼠腹腔注射200mg/kg DEN溶液，2周后喂养含0.02％2-AAF饲料14天，第3周行大部分肝切除，第4周恢复普通饲料喂养。

二、DBA诱导法：即用含有0.06％DAB饲料喂养，并控制维生素B2含量（≤1.5～2.0mg/kg），连续喂养4～6个月。

三、2-AAF诱导法：含有0.05％2-AAF的饲料供应Sprague Dawley大鼠连续3～4个月。

四、OAT诱导法：用含有1％OAT溶液（10mg/ml）涂抹在小鼠两肩胛间的皮肤上，隔日1次，每次2～3滴，连续7～8周。

五、AF诱导法：大鼠每月饲料中含0.001～0.015ppm的黄曲霉素，喂养6个月，也可以用二甲基亚砜（DMSO）溶解黄曲霉素，按每天400μg/kg腹腔注射1次，连续2周后停止注射，一次性再注射0.75～1.50mg/kg黄曲霉素，2周后行肝大部分切除术。

【模型特点】DEN是最常用的化学诱癌剂，可使大鼠诱发肝癌率达80％。DBA法6个月即可发生肝癌，诱癌率高达60％。2-AAF诱导3周即可出现癌前病变，镜下可见肝细胞呈卵圆形细胞增生，且具大小不等的癌巢结节，3～4个月后有80％～90％的动物产生肝肿瘤。OAT涂抹法给药8周后即可诱发结节，7个月左右即可诱发肝癌，诱癌率约为50％。AF诱导发生率为80％，但由于病程较长，肿瘤主要为弥漫结节型。

【模型评估和应用】肝癌动物模型的制备过程中动物的死亡率较高，肝癌病变的部位、数量和时间也存在个体差异。因此，该模型目前主要用于肝癌病因学、遗传学及生物学等方面的研究，以期更好地理解肝癌的发生、发展机制，为肝癌的防治提供科学依据。

北检院部分仪器展示