【肝硬化造模机理及方法】

肝硬化是一种常见的肝脏疾病，通过给动物特定的化学物质诱导肝内慢性损伤，最终导致肝细胞坏死与纤维增生，从而形成肝硬化。目前用于制造肝硬化模型的化学物质有四氯化碳(CCl4)、硫代乙酞胺(TAA)和二甲基亚硝胺(DMN)。其中，CCl4是最为广泛使用的一种肝毒性药物，通过在肝脏微粒体中激活CYP2E1氧化酶，产生自由基CCl3与Cl，从而引发活性氧自由基的产生和脂质过氧化，从而导致肝细胞的损伤。肝细胞损伤后会释放出Ⅳ型胶原酶，降解Ⅳ型胶原，促进肝纤维化的发生。

肝硬化造模方法可分为单纯CCl4诱导模型和复合CCl4诱导肝硬化模型。单纯CCl4诱导模型一般采用30%～50%的CCl4油溶液，给药途径有口服、腹腔注射及皮下注射，时间依给药途径和剂量不同，需要8周～4个月不等的时间。而CCl4复合造模法则采用多种因素，如乙醇、高脂肪饮食等复合因素，即可快速得到肝纤维化和肝硬化。

肝硬化造模方法在不同的实验动物上也有所差异，如大鼠可用60%的CCl4溶液以皮下注射的方式进行造模，小鼠则可用40%的CCl4油剂以口服或皮下注射的方式制作肝硬化模型。除此之外，家兔、犬和猫也可用相应的方式进行肝硬化造模。

肝硬化模型评估与应用主要包括肝功能指标、血液成分、肝脏形态学等多个方面的评估。这些评估指标能够为肝硬化发病机制的研究和药物筛选提供重要参考。

北检院部分仪器展示