垂体腺瘤是一种常见的颅内肿瘤，它占颅内肿瘤的10％～15％。虽然已经建立了多种转基因动物模型，但目前对于垂体腺瘤的病因和发病机制还没有一个统一的认识。

目前现有的转基因动物模型主要包括：

• 1. 建立小鼠垂体增生和巨人症转基因动物模型

该模型的建立过程为：将霍乱毒素(cholera toxin, CT)基因插入大鼠生长激素(growth hormone, GH)和人类GH融合基因的5'端末翻译的位点上，形成“rGH-CT”基因，再将“rGH-CT”基因导入小鼠的生殖细胞。对比非转基因小鼠，转基因小鼠垂体增生和巨人症转基因动物模型的体重和血清GH水平均明显增加，并且垂体的重量也明显增加。据研究认为，这种CT毒素转基因方法建立人类垂体GH瘤动物模型的机制是增加了细胞内cAMP的浓度。

• 2. 建立小鼠库欣病(Cushing disease)病转基因动物模型

该模型的建立过程为：将连接在编码多瘤病毒大T抗原(polyma large T antigen, PyLT)cDNA上的多瘤早期启动基因通过显微注射法注入小鼠受精卵的精原核。该模型建立初期，在垂体内观察不到肉眼可见的肿瘤，但其体重有所增加，推测与微腺瘤的产生并引起ACTH的分泌有关。13～16个月后，肿瘤大小约为5mm。学者们随后把转基因小鼠的垂体腺瘤细胞移植到有免疫活性的非转基因小鼠，建立了与原代肿瘤在形态学和ACTH免疫反应性相类似的移植瘤小鼠模型。这种移植性小鼠垂体腺瘤动物模型比前者更加方便，也更有研究价值。

此外，也可以建立垂体特异性生长因子定向表达的转基因动物模型。有研究者报道，转基因鼠过度表达转化生长因子a(TGF-a)，会产生一个含泌乳素腺瘤，并且垂体泌乳素选择性的高表达。同时有研究者还发现，过度刺激生长激素释放激素(GHRH)最终可产生垂体肿瘤，并且肿瘤是发生在生长激素细胞过度增生之前。

北检院部分仪器展示