皮下移植瘤转移模型的建立十分困难，因为植入皮下后微环境并不利于转移特性的表达。因此，许多肿瘤在裸小鼠体内发生转移需要相对较长的时间，而导致动物死亡的主要原因大多来自于皮下瘤体积过大而并非转移。这也是为什么人体肿瘤在手术治疗后仍然存在高转移率、低5年生存率的主要原因之一。

为了解决这一问题，我们的实验室采用手术切除肿瘤的方法建立了裸小鼠人结肠癌术后转移模型。我们使用人结肠腺癌细胞株HCT一116接种于裸小鼠右侧背部近腋部皮下，经过数周的传代后成功建立了皮下移植瘤。在肿瘤出现轻度坏死时，我们随机挑选了15只裸小鼠进行手术切除肿瘤组织，并继续观察其余13只裸小鼠。结果发现，在9周时，未切瘤裸小鼠出现了肺转移，其转移率为23%。而切除肿瘤的裸小鼠则没有出现肿瘤复发，并且在17周时，其肺转移率达到了100%，淋巴结转移率也为100%，脾脏转移率为33.3%。

从这个模型可以看出，肿瘤的完全切除对于转移的控制非常关键。我们还发现，选择适当的手术切瘤时间也至关重要。过早切瘤可能无法充分表达转移特性，过迟则可能导致瘤体过大并引发感染、出血等并发症。此外，实验观察足够长的时间也是必要的，因为只有在肿瘤彻底切除后，足够的时间观察能够使我们更好地了解肿瘤转移的动态过程。

这个模型不仅可以模拟临床上肿瘤根除术后发生远处转移的过程，而且可以为研究肿瘤转移机制和术后抗转移治疗提供理想的动物模型。此外，我们还发现，非小细胞肺癌H460、低分化胃腺癌MKN-45、黑色素瘤A375等多种人癌细胞系都具有术后转移的特点。

按照手术切除肿瘤可以延长荷瘤动物寿命并使肿瘤转移特性充分表达的思路，我们还可以建立原位移植术后转移动物模型。比如，我们可以将人肝癌原位移植于裸小鼠体内，适当的时候切除荷瘤的部分肝叶，数周后出现远隔脏器转移。同样地，我们也可以将人肾癌原位移植于裸小鼠体内，待肿瘤生长后切除荷瘤的一侧肾脏，数周后裸小鼠便可能出现远隔脏器的转移。此外，我们还可以在裸小鼠爪垫内侧接种人癌细胞，肿瘤生长一段时间后将荷瘤下肢切除，这也可以提高淋巴结和肺的转移率。

北检院部分仪器展示