卡氏肺孢子虫是一种危险的机会性感染寄生虫，可导致免疫态势低下的患者发生致命的肺炎。该病由感染哺乳类动物肺孢子虫的不同种引起，其中感染人类的为Pj，感染鼠类的则为Pc。因此，这种疾病通常被称为PCP。由于卡氏肺孢子虫目前尚未建立可靠且稳定的体外培养系统，且其在临床上的表现非常不典型，因此，动物模型仍然是研究此疾病的理想工具。

造膜动物中，常用的除了大鼠和小鼠外，还有仓鼠、豚鼠、裸鼠、猪、犬、猴和兔等。从上世纪50年代起，国内外许多学者开始使用免疫抑制剂来诱发动物感染卡氏肺孢子虫。目前最常用的方法是利用免疫抑制剂、抗生素和低蛋白食物来诱发该病。20世纪80年代中期至90年代初，袁吉云、唐学恒、何显成等学者利用免疫抑制剂成功在大鼠身上建立卡氏肺孢子虫动物模型。此后，众多学者使用“免疫抑制剂加抗生素”或“免疫抑制剂加抗生素和低蛋白质食物”等方法来诱发该病，并且取得了成功。然而，这种动物模型的主要缺点是动物因重度感染或动物发病后没有中断用药而大量死亡，因此无法持久维持。

佟小莺等学者通过给大鼠高蛋白质食物来降低动物模型的死亡率；倪小毅等学者则通过使用“免疫抑制剂加大鼠气管内接种肺孢子虫包囊(冻存)加抗生素”的方法来诱发该病。这种方法通过在第4周时就诱发大多数大鼠感染，同时，未发现其他病原体的二次感染。陈殿学等学者利用减半诱导剂量的方法建立了PCP动物模型，感染率没有明显差异，但可以降低动物死亡率。张帆等学者利用腹股沟皮下注射地塞米松以及饮水中加盐酸四环素的方法，成功地诱发了SD大鼠和ICR小鼠感染PCP。在该方法中，随着体重下降，给药量也相应下降，从而避免了动物免疫力过度降低，获得了100％的生存率，感染率为76.7％。

国外学者Weller率先使用考的松注射大鼠，并在注射青霉素以防止细菌感染的同时诱发了大鼠PCP。此后，Mcfadden等学者以抗CD4单克隆抗体诱导建立了小鼠的PCP模型；Farrow、Walzer等学者也分别进行了PCP模型的研究。这些研究成果为未来更深入地研究该病提供了基础。

建立动物模型的通常方法是使用免疫抑制剂并且加入抗生素和低蛋白食物，如本文提到的“免疫抑制剂加抗生素和低蛋白质食物”方法。该方法在大多数动物身上都取得了成功。虽然使用免疫抑制剂会导致患者出现毒性反应，但不同动物品系之间出现的现象不尽相同。另外，给药量直接影响到动物感染率和死亡率。使用不同的方法来建立动物模型可能会影响到寻找到虫体的时间。本模型不仅适用于人体病例的病原学和病理学研究，而且也可以用于免疫学、流行病学、诊断和疗效评价等领域的研究。

（1）复制方法本研究使用体重为200～250克的SD大鼠或体重为25～30克的ICR小鼠。按0.02毫克/克体重的剂量经动物腹股沟皮下注射地塞米松注射液，每周2次，共注射11周。同时动物均自由饮用含盐酸四环素1毫克/毫升的冷开水。每次给药量均以实际体重给药。

（2）模型特点本模型鼠肺组织切片可呈现典型的间质性肺炎，同时肺印片中也可观察到卡氏肺孢子虫的包囊。虽然为避免过度降低动物免疫力而导致死亡，该方法已经考虑到给药量随着动物体重减少而减少，但这也导致了受染动物的减少。

（3）比较医学使用免疫抑制剂药物后不同种系的动物对毒性反应具有明显差异。相同的造模方法所诱导的感染程度与动物品系有关。给药量直接影响到动物感染率和死亡率。造模方法的不同可能导致寻找虫体的时间不同。除上述研究外，本文提到的这种方法适用于未来更加深入地研究该病的方式，例如进行病原学和病理学、免疫学、流行病学、诊断和疗效评价等方面研究的方法。

北检院部分仪器展示