1.造模材料  为了模拟AD（老年痴呆）病，我们选用了SD雄性大鼠，体重300～520g。在使用药物前，我们对大鼠进行了迷宫训练，筛选出表现得好的大鼠进行造模。我们使用了2％异戊巴比妥药物，并使用了江湾Ⅰ型C立体定位仪、电动开颅器以及双刃刀器械。

2.造模方法  我们先将大鼠进行腹麻醉，并将其固定在江湾Ⅰ型C立体定位仪上。接着，我们对其头部进行了常规消毒和剪毛，切开了头皮暴露出颅骨。我们遵照Paxinos和Watson的大鼠脑立体定位图谱，在前囟后2.2～2.5mm、中线外1mm处用电动开颅器凿开颅骨。随后，我们切开硬脑膜，并在上述部位的脑表面使用自制双刃刀，将刀片置于上面，再进刀4.5mm，外移1mm，然后再降刀1mm，外移1.5mm。最后，我们上下抽动约20次，以确保海马伞外侧缘被完全切断。

3.造模原理  我们采用了损毁穹隆一海马伞通路建立AD模型的方法，使损害侧的海马失去胆碱能支配，导致实验动物行为学及神经化学方面的缺损，造成动物空间定向和记忆障碍及胆碱能神经元丢失。

4.造模后的变化  在进行AD大鼠建模后的第二周，我们对所有大鼠进行了第二次迷宫检查。对照组大鼠的每天错误反应的次数（error number, EN）及全天总反应时间（total reaction time, TRT）均达标，与建模前无显著性差异。说明该组大鼠的学习记忆保持及再现能力良好。而AD组大鼠的EN增加至(7.25±2.12)次，TRT延长至(153±32.7)s。相较于建模前，这两个指标存在显著差异，而连续训练4天后仍不能达到学会标准。这说明手术切断左侧穹窿—海马伞（fimbria-fomix, FF），导致了大鼠的记忆保持及学习能力双双出现障碍。

5.造模后病理及生化变化 通过免疫组化方法显示，造模后海马内的胆碱乙酰转移酶（choline acetyl transferase, ChAT）活性降低，乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AchE）阳性纤维密度减少，相应脑区胆碱能细胞显著减少。而在对侧海马中，ChAT活性没有明显变化。由此可得出结论，切断双侧穹隆一海马伞通路所建立的AD模型鼠会导致行为学及神经生化方面的改变，并且这些变化长期无法恢复。

6.注意事项  在手术中，我们要严格消毒手术器械，防止手术感染。手术创伤应尽可能地小，进行无菌操作。在颅骨钻孔时，我们要注意深浅。一旦有突破感立即停止，防止引起大量出血。在术后，大鼠应当分别放置，并在其苏醒后3-5小时才能合笼饲养，以避免其舔咬昏迷大鼠的伤口。同时，为了保证大鼠的最适温度和湿度，我们要在饲养室内尽可能地控制好这些因素。

北检院部分仪器展示