【操作步骤】进行糖尿病的实验动物可以选择家兔、大鼠、小鼠、狗、猫、猴、羊、鸽子等多种类型。给药的途径有静脉、肌肉、腹腔和皮下注射，其中静脉注射最常用。

四氧嘧啶致糖尿病的剂量没有严格限定，受很多因素的影响。为了获得较高的糖尿病动物，通常在静脉注射时使用以下剂量：

家兔150～200mg/kg体重；狗50～75mg/kg体重；大鼠40～50mg/kg体重；小鼠50～70mg/kg体重；大鼠皮下注射150～200mg/kg体重；小鼠腹腔注射200mg/kg体重。

四氧嘧啶在血中的半衰期只有约1分钟，非常不稳定。常配制成1％～5％的四氧嘧啶水溶液(pH值＝3)以确保其稳定性。

四氧嘧啶被注射后，约5分钟内即可引起胰岛B细胞脱颗粒，4-5小时后可见B细胞核、细胞质崩解。此时，A细胞的影响较小。糖尿病由此发生的结果是血糖值呈现三相性变化：在用药后2～3小时，初始高血糖出现，持续6～12小时后进入低血糖期，动物会出现惊厥，24小时后一般开始持续性高血糖期，进而导致糖尿病的发生。四氧嘧啶引起的糖尿病主要是由于胰岛B细胞的破坏，其破坏机制目前尚不明确。

【结果分析】

(1)通过选择四氧嘧啶来选择性地破坏胰岛B细胞，实验性糖尿病动物模型得以制作。低血糖危害较大，容易引起惊厥连续发作，如果不予葡萄糖治疗，很可能导致大多数动物死亡。同时给予胰岛素可以消除早期高血糖，而且不影响糖尿病发生。但是过量的胰岛素可能会使血糖下降过快，出现惊厥或甚至死亡的情况。只要发生了低血糖或惊厥状态，用葡萄糖就可以很快地恢复。

(2)四氧嘧啶引起的糖尿病严重程度取决于胰岛B细胞的受损程度和动物种类，糖尿病持续时间与严重程度有关。大剂量的四氧嘧啶可以完全摧毁B细胞，引起严重的糖尿病，几周内动物可能因糖尿病性昏迷而死亡，必须使用胰岛素治疗以保持其继续存活。能够破坏大部分B细胞的剂量对不同动物会产生不同程度的糖尿病。对于肉食性动物如狗和猫，可能引起永久性糖尿病并且通常会发生酮症酸中毒，需要用胰岛素治疗以维持生命。啮齿类动物就有可能自发性缓解。在大鼠和小鼠中，这种自发性尤为严重，其中大多数动物的血糖可以在一定时间后恢复至正常水平。这种自发性缓解或是由于B细胞增殖未受四氧嘧啶伤害，或是由于胰腺外分泌部分的导管上皮又形成了新的B细胞。

【注意事项】

(1)不同动物对于四氧嘧啶的敏感性存在量的差异以及质的不同，因此必须根据不同的动物选择适当的剂量。

(2)尽管各种给药途径都可能引起糖尿病，但是在相同的条件下，对于同种动物，所需的剂量是有很大差别的。相同的给药途径由于给药速度不同，所需的剂量也会不同。在一定剂量水平上，越快注射药物越容易引起糖尿病。

(3)低蛋白和高动物脂肪食物会增加四氧嘧啶引起糖尿病的发病率。

(4)四氧嘧啶易溶于水和弱酸中，其水溶液不稳定，易分解成四氧嘧啶酸而失效。水溶液的稳定性取决于pH和温度，pH3.0以下在室温下相当稳定，pH7.0时需要保存在4℃以下(半衰期≥3h)。

北检院部分仪器展示