自发性高血压/NIH-肥胖大鼠(SHR/N-cp)是一种新型模型动物，可以用来研究非胰岛素依赖性糖尿病。与其他动物模型不同的是，无论正常血压和高血压的胖鼠或瘦鼠都表现出NIDDM的征象。

SHR/N-cp大鼠是常染色体隐性遗传的，由于肥胖鼠不能生育，因此通过杂合子交配繁殖。根据与已知杂合子的交配结果，瘦鼠的基因型可以确定。

【结果分析】目前，SHR/N-cp大鼠自发NIDDM的病因还不清楚。许多学者认为肥胖和胰岛素抗性增高可能与高血糖有关。同类品系SHR非肥胖大鼠不表现血清胰岛素水平升高，这说明本病可能与cp肥胖基因存在着相关性。在已经存在胰岛素抗性遗传基础上，加上肥胖或给予蔗糖饮食等因素，会出现葡萄糖耐量异常。给SHR/N-cp大鼠饲喂高糖饲料(蔗糖含量达54%)后，雄性胖鼠和瘦鼠在代谢和组织病理学方面表现出类似人类NIDDM的特征。同时，给肥胖大鼠以高蔗糖饲料比给予高淀粉饮食更容易促进早期糖尿病的发作。在瘦鼠中，高蔗糖饮食诱发高血糖的效应也更强。

肥胖鼠和瘦鼠的血清胰岛素和皮质酮含量都有所增加。饲喂上述饮食1个月后，肥胖鼠的血清胰岛素含量较瘦鼠高6～8倍，并且还出现早期发作的高甘油三酯血症。动物生长到1个月时，肥胖鼠经口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后出现异常反应，1小时反应大于11.1mmol/L(＞200mg/dL)，而喂饲高蔗糖饲料的大鼠血糖含量及血清胰岛素含量比喂饲高淀粉者要高。约经过半年的时间，肥胖鼠的糖耐量有所改善，但胰岛素反应未见变化。喂饲高蔗糖的瘦鼠需要约1年左右的时间才出现血清胰岛素和甘油三酯升高的现象。受试动物出现蛋白尿，但未见酮尿。

肥胖大鼠出现肥胖症状后，高血压症状便随之消失。肥胖鼠口服蔗糖含量高的饲料生长到9个月时体重明显减轻并衰弱，而同样饲喂高蔗糖的瘦鼠则要到15个月时才出现这一现象。无论肥胖鼠还是瘦鼠，在发育到9.5月龄时都会发生NIDDM的特征性改变。胰腺的变化主要为胰岛显著性的增生，比同类品系SHR非肥胖大鼠的胰岛大3～5倍，由增生的B细胞组成。

在肥胖鼠中，可发生糖尿病的并发症，如肝细胞脂肪变性和糖尿病性肾病。糖尿病性肾病的特征为：由弥漫性与节段性膜性肾小球肾炎发展为弥漫性肾小球硬化，并伴肾小球囊基底膜肥厚。肾小管的病变也非常明显，会出现伴有蛋白管型与透明管型造成的肾小管扩张。在瘦鼠中，继发性损害限于肾脏。两种表型出现肾脏损害的严重程度均为饲喂高蔗糖者较饲喂高淀粉者更重。

总的来说，由SHR/N-cp大鼠建立的糖尿病模型与人类NIDDM有许多相似之处。它可以作为研究NIDDM的理想动物模型，特别是研究肥胖、高血压和糖尿病相关并发症方面。

北检院部分仪器展示