肠出血性大肠杆菌(Enterohemorrhagic E.coli, EHEC)是一种十分严重的致病菌，其典型菌株为EHEC O157：H7。感染该菌后，被感染者常常会发生腹泻、出血性结肠炎(hemorrhagic colitis, HC)，甚至会引发溶血性尿毒综合征(haemolytic uraemic syndrome, HuS)及血栓形成性血小板减少性紫癜(TTP)等严重并发症。EHEC O157：H7的暴发流行在近年来在世界各地频频发生，已经引起了人们的广泛关注。

而肠出血性大肠杆菌EHEC O157在牛、羊、猪、鸡等家禽家畜的肠道中长期存留，很容易污染畜禽的肉奶蛋制品、水源和农作物等，从而引起人O157的感染。目前已经建立了EHEC O157的动物模型，主要有小鼠、乳兔、猴、乳猪、家兔和鸡等，但对于大多数动物，由于对EHEC O157的不易感，所以制备的模型均不是十分理想。

1. 小鼠肠出血性大肠杆菌模型

(1) 复制方法：给予5～7周龄BALB/c小鼠饮用5g/L链霉素溶液3d，然后全部断水断食1d后，灌胃0.3ml活菌浓度约为1.5×10的10次方 CFU/ml的菌液，连续攻菌2次，间隙为6h。灌胃攻菌后，全部给予0.5g/L的链霉素溶液饮用。部分小鼠在灌喂后2～3d时可见有稀便，但无明显的腹泻症状。在感染2～5d大部分小鼠会死亡。死亡和未死亡小鼠肠道细菌培养阳性率为100％，未死亡小鼠排菌时间全部可达22d以上。

(2) 模型特点：在小鼠接种细菌前在饮水中加链霉素，以抑制肠道的正常菌群数。通过这种方法，小鼠体内复制出了人类感染O157所出现的主要病理变化和部分临床症状。此模型可用于研究肠出血性大肠杆菌O157：H7的致病机制和疫苗评价。

(3) 比较医学：肠出血性大肠杆菌产生志贺样毒素(Stx)，Stx是一种细胞毒素，O157感染后，Stx在盲肠、阑尾和升结肠引起肠黏膜充血、坏死、水肿和出血，因此可导致腹泻、出血性结肠炎(HC)，也可引发溶血性尿毒综合征(HuS)及血栓形成性血小板减少性紫癜(TTP)等严重并发症。而大多数动物由于对EHEC O157：H7不易感，所复制的模型均不能表现出人类感染该病的所有症状。小鼠是目前应用最多的模型，虽然用抗菌素处理的小鼠灌喂O157：H7后引起动物死亡，但小鼠很少表现出腹泻，且O157：H7所引起的肠道出血和固有层病变等在小鼠中表现较轻，并且感染小鼠肺脏的病变最为明显，可能与小鼠肺脏有更多的Stx受体有关。

2. 乳兔肠出血性大肠杆菌模型

(1) 复制方法：用软管经动物口腔灌喂2×1000CFU/ml的O157大肠杆菌培养液0.5ml，灌喂细菌3d内既可导致乳兔腹泻，77.3％的乳兔在第7日时有严重的腹泻，但没有血性腹泻；感染7d后胃肠道混合物细菌培养可达10000000～1000000000CFU/ml。

(2) 模型特点：乳兔模型主要优点在于乳兔对O157感染和Stx较为敏感、易于引起腹泻，只需要用较少O157：H7大肠杆菌(1×1000CFU/ml)就可感染成功，且不用抗菌素来破坏肠道的正常菌群，和人自然感染相似，可用于病原学和致病机制的模型研究。

(3) 比较医学：O157：H7大肠杆菌虽可引起乳兔严重腹泻，但未复制出血性腹泻。镜下病理组织学观察显示，乳兔小肠上皮细胞空泡变性和坏死，盲肠上皮脱落，结肠上皮细胞脱落和坏死

北检院部分仪器展示