方法一-造食用油来模拟帕金森病模型

1.造模材料  小鼠：C57BL/6雄性小鼠，7～8周龄，体重23～29g；食用油：二甲基四胺(DMPT)。

2.造模方法  将C57BL/6小鼠于洁净环境预养1周，适应环境后建模。将小鼠食用2%DMPT的植物油600天（时效性饲养）。

3.造模原理 DMPT可使线粒体内的蛋白质表达失衡，增加线粒体氧化应激，引起神经元的变性，可用于诱导制备PD模型的神经毒性物质，可导致灵长类和小鼠SN-Str通路的DA能神经元变性，相似于PD病理的特征。

4.造模后一般变化  小鼠的运动行为和认知能力出现明显异常，行动迟缓和紊乱，姿势不稳，出现明显的震颤和伸展腕返指。

5.造模后生化变化  模型组黑质细胞的酪氨酸羟化酶(Tyrosine Hydroxylase, TH) 表达水平低于对照组，且细胞中线粒体的氧化应激水平明显升高。

方法二-通过注射的方式模拟帕金森病模型

1.造模材料  小鼠：C57BL/6小鼠，10～11周龄，雌雄各半，体重18～22g；药物：1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)。

2.造模方法  将C57BL/6小鼠于洁净环境预养1周，适应环境后建模。模型组按30mg/kg皮下注射MPTP(30mg/kg)，连用5天；生理盐水对照组给同等容量生理盐水。

3.造模原理  MPTP可导致灵长类和小鼠SN-Str通路的DA能神经元变性，因此可模拟出PD病理的特征。

4.造模后一般变化  MPTP组小鼠行动迟缓，出现明显的震颤和伸展腕返指。

5.造模后生化变化  模型组黑质细胞的钙信号和囊泡运输下降，导致了黑质神经元的死亡和运动障碍。

方法三-通过注射的方式模拟帕金森病模型

1.造模材料  小鼠：C57BL雄性小鼠，8周龄，体重20g左右；药物：1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)。

2.造模方法  将C57BL小鼠于洁净环境预养1周，适应环境后建模。模型组按MPTP(30mg/kg)连续7d腹腔注射；生理盐水对照组注射适量生理盐水。

3.造模原理  MPTP可导致灵长类和小鼠SN-Str通路的DA能神经元变性，因此可模拟出PD的临床和病理特征。

4.造模后一般变化  MPTP组小鼠行动迟缓，出现明显的震颤和伸展腕返指。

5.造模后生化变化  模型组黑质细胞的TH阳性表达减少，线粒体内氧化应激的水平升高，导致黑质神经元死亡，DA能神经元功能下降，出现PD的相关症状。

北检院部分仪器展示