树鼩乙型肝炎模型
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(1)创造新的方法 乙肝是一种常见的病毒性疾病,现在有一个名为树鼩的动物被用来研究这种疾病。其中,树鼩接种乙肝病毒表面抗原(HBsAg)及乙肝病毒e抗原(HBeAg)均阳性的乙肝患者血清,然后通过腹腔注射等量同样血清1次。结果显示,10天后开始每周抽血1次,并且在接种前1周也进行了自身对照。在第3周末,ALT值从3U升至188U,第4周起,树鼩血清出现HBsAg;第8周时出现抗HBc;第14周HBeAg阳性;第30周采血用斑点杂交方法检测血清HBV DNA呈强阳性。通过这种方法,用生物素标记的HBV DNA探针进行原位分子杂交,在模型动物的肝细胞浆检出HBV DNA。部分模型动物肝组织呈轻度炎性病变,如气球样变、脂肪变性、嗜酸性变、点状或小灶性坏死和炎性细胞浸润等,部分动物的肝细胞轻度肿胀。部分模型动物的肝脏呈慢性肝炎及轻度纤维组织增生;部分肝组织内肝细胞则呈腺管样排列,可见肝细胞增生灶或增生结节,并有少量散在或聚集分布的异型增生。
(2)模型的特点 这种乙肝树鼩模型非常适合研究乙肝。感染HBV后,模型动物血液中可检出HBsAg、抗HBs或HBV DNA;肝组织免疫组织化学检测可见HBsAg和/或HBcAg;Southern杂交法可从肝组织中检测到以整合形式存在的HBV DNA;同时,模型动物可发生血清ALT升高。
(3)与其他研究相比较 与其他动物相比,在树鼩身上进行乙肝研究可以得到更好的结果。树鼩在生物进化上高于土拨鼠、鸭子等,属于低等灵长类,分类学上更接近于人类,可感染人HBV,有望成为人HBV可靠的动物模型。在幼年树鼩中,血清学标志物的转换类似于人类急性自限性乙型肝炎,HBV在多数感染动物体内的持续时间较短,并且多数感染动物出现的肝脏病理变化较轻微,难以形成慢性肝炎或慢性HBV携带状态。幼年树鼩比成年树鼩易感,感染HBV后幼年树鼩血清HBsAg阳性可持续10周,而成年树鼩2~3周内就可发生血清抗HBs转阳。
北检院部分仪器展示