(1)复制方法  为了使得实验有效，需要将HBV阳性血清注射到健康猕猴的体内。这些猕猴必须首先进行HAV、HBV、HCV标志物检测，确认为阴性后才可以作为实验对象。被注射的HBV阳性血清来自无症状的HBV携带者，其HBsAg、HBeAg、抗-HBc和HBV-DNA的相关指标为强阳性。在接种HBV阳性血清后的第4、8、12周，实验猕猴将在氯胺酮麻醉下进行肝穿刺和肝切术，得到标本并固定在10%甲醛溶液中。常规组织切片后，使用HE染色并在光镜下观察；此外，还需取肝组织制备出透射电镜的超薄切片，以便使用电镜下观察。

(2)模型特点  在感染观察期间，实验猕猴未出现黄疸、食欲差、精神不振或体重减轻等表现。虽然恒河猴在感染HBV后没有明显的肝炎症状，但急性肝炎病变相对较轻，而且仅部分实验猴ALT有一过性升高。在光镜下观察可发现，部分肝组织出现轻微的肝炎病变，肝细胞表现出气球样变，部分区域甚至有点状坏死，但小叶间隔的结构仍然完整。在电镜下，可以观察到更多的圆形、管形、和完整的乙型肝炎病毒颗粒Dane颗粒，在感染1周后，Dane颗粒明显减少，到8周时Dane颗粒的数量已经极少。免疫组织化学检测到肝细胞内表达了HBs Ag，而原位杂交检测证实在肝细胞内存在HBV DNA。同时，在血液中HBs Ag可持续阳性7-8周。

(3)比较医学  在HBV进入模型动物体内后，机体内的网状内皮系统，尤其是肝内的固定吞噬细胞（肝巨噬细胞）可以将HBV从血液中清除，并防止病毒进入肝细胞。在体液免疫方面，激活的B细胞会产生抗S1和抗S2抗体，并在抗HBV感染早期起到关键作用。因此，HBV感染模型的成功与实验动物的年龄、体重以及机体免疫系统等多种因素密切相关。在病理学上，本模型的肝组织病变与人类乙型肝炎病变基本相似。但值得注意的是，除了猕猴之外，黑猩猩、长臂猿和绒毛猴等高等非人灵长类动物也能作为HBV感染的实验动物模型，其中黑猩猩是最敏感的，但受到道德、经济和实验条件难以控制等诸多原因的限制，这些高等灵长类动物的使用受到了一定的限制。

北检院部分仪器展示