1.豚鼠模型

豚鼠是一种常用的哮喘模型动物，用于研究哮喘的药物治疗方法和病理生理机制。制模过程中，选用健康雄性豚鼠，体重300～500g，进行腹腔注射10％卵白蛋白生理盐水溶液10ml，使豚鼠处于致敏状态，然后在2周后以10％卵白蛋白生理盐水溶液雾化吸入20min，从而诱发豚鼠哮喘发作。也可以选择200～300g豚鼠，雌雄不限，于第1d和第8d分别进行0.5％卵白蛋白生理盐水10ml腹腔注射，第16～20d将致敏的鼠置于密闭容器内，用1％卵白蛋白气雾激发，使动物逐渐暴露在卵白蛋白气雾中10～30min，直至出现哮喘为止。

制模过程中豚鼠出现气喘、咳嗽，病理表现包括毛细血管扩张、嗜酸性粒细胞浸润和腺体分泌活动的亢进。该模型的缺点是豚鼠对鸡卵蛋白(OVA)反应的个体差异较大。有些豚鼠可能不出现哮喘反应，而一些动物则可发生急性过敏性休克。

2.大鼠模型

大鼠哮喘模型是哮喘研究中常用的模型之一，其制作方法是选用成年雄性Brown-Norway大鼠、SD或Wistar大鼠，分别进行腹腔注射1ml生理盐水含OVA 1mg、A1(OH)3 100mg，从第14d开始进行1％OVA约3～5d的雾化吸入。激发后3～5min产生速发相反应，2～4h产生迟发相反应，6h肺部出现肺水肿及中性粒细胞聚集，随后多种细胞包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润，24h主要为嗜酸性粒细胞。

非致敏大鼠肺泡灌洗液(BALF)中主要是肺泡巨噬细胞(95％)和单核细胞。一次激发后18～24h大鼠气道高反应性(AHR)增加，幅度约为7～10倍，激发后5天气道高反应性恢复正常。多次激发可延长AHR持续时间(激发后5天仍有，这时BALF中炎性细胞改变已不明显)，但不能使AHR进一步增加或使炎症反应加重。

大鼠模型适用于特异性抗原抗体的研究，有速发和迟发双向反应。哮喘的发生也与大鼠的品系和性别有关，该模型对Brown-Norway大鼠的排异反应很少，适合于哮喘气道炎症和AHR的研究。

3.小鼠模型

BALB/c小鼠是哮喘模型研究中最常用的模型动物之一。其制作方法是分别将0、10、100、1000μg剂量的鸡卵蛋白(OVA, Grade V,  Sigma)加40mg氢氧化铝溶于pH7.4的PBS 0.2ml中，于第0、7、14d分别给4组小鼠腹腔内注射。第15～20d为雾化激发阶段，将小鼠放入雾化吸入箱，通过雾化发生器雾化吸入5％OVA生理盐水液，每天1次，每次20min，共6d，小鼠出现烦躁不安、呼吸急促、腹肌痉挛、两便失禁为阳性反应。制作完毕后，OVA特异性抗体IgE、IgG2a的测定使用ELISA检测试剂盒。

小鼠模型制作过程中需要多次致敏，并多次激发。激发后血清IgE水平升高，肺血管周围及支气管周围Eos浸润，24～48h支气管肺泡灌洗液(BALF)中Eos明显增加，不同品系小鼠对OVA的免疫反应也不同。由于小鼠受体免疫基因(MHC)具有多样性，因此小鼠常用于研究哮喘发病机制和药物治疗策略。

北检院部分仪器展示