基因敲除癫癎模型
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(1)变为原创的方法 为了研究癫癎的发作机制以及开发新的抗癫癎药物,研究人员通常采用基因敲除和转基因技术来复制动物模型。这些模型具有不同的特点和特征,如Tottere小鼠(tg/tg系)模型。
(2)Tottere小鼠(tg/tg系)模型描述
除了共济失调外,该小鼠模型主要表现为失神样发作及双侧同步性6-7Hz棘波与多棘慢波。发作通常在4周龄左右开始,易感性被认为与脑内去甲肾上腺素能的过度支配有关。最近的研究表明,该型小鼠存在编码α1亚单位钙通道的基因突变,并认为与其发作易感性有关。因此,该模型可用于基因突变致癫癎机制的研究。
除了Tottere小鼠(tg/tg系)模型外,基因敲除和转基因技术还可用于构建其他癫癎模型。例如,使用Cystatin B基因敲除技术,可以构建肌阵挛癫癎(PME)综合征模型,即Cystatin B基因敲除小鼠模型。与U-L型PME患者相似,Cystatin敲除小鼠表现出特殊的神经表型。此外,钾通道基因敲除小鼠模型、转基因Q54小鼠模型等也被广泛应用于癫癎研究。
(3)动物模型在抗癫癎药物研发中的作用
癫癎作为神经系统的常见疾病,很难找到有效的抗癫癎药物。因此,开发新的抗癫癎药物是很有必要的。在这个过程中,动物模型是一种非常有用的工具。实验性癫癎动物模型与人类癫癎发作在机制和病理生理状态上有相似之处,因此具有很高的可靠性和应用价值。通过选取合适的动物模型,研究人员可以快速、高效地鉴定更多的靶向性治疗药物。
北检院部分仪器展示