小鼠脑血管痉挛模型
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(1)改良并提升的动物模型 我们使用雄性小鼠作为测试对象,体重为25-30g。模型复制中,通过经腹腔注射戊巴比妥钠(60mg/kg)麻醉、皮肤消毒和手术操作等方式,使用自体血进行颅内注射(60μl),注射时间约为1分钟。在手术后1小时,小鼠便可恢复正常进食,术后死亡率低于5%。
我们改良了原有的操作方法,多方位考虑了动物以及手术时间等因素,显著提高了模型的成功率和成活率,保证了实验的准确性和可靠性。
(2)模型特点 在SAH后的前2天,大脑前动脉和基底动脉上方、大脑中动脉附近均有血凝块,大脑前动脉周围血凝块最多且清除缓慢,脑顶部血凝块在SAH 3~4d后基本消失。大脑前动脉在SAH后1小时开始收缩,其直径可减少30%~40%,并持续1~3天,至第7天时,血管直径逐渐恢复正常。大脑中动脉和基底动脉在SAH后6小时收缩达20%~25%,并持续1~1.5天。组织学检查可见,在SAH 1天后,血管壁的内弹性层明显皱缩、管腔狭窄、管壁增厚。病理变化与人类动脉瘤破裂后蛛网膜下腔出血相似。
我们的模型在多个时间点(1,6,12小时和1、1.5、2、3、4、5和7天)进行了脑血管造影检查,测量了大脑前动脉、大脑中动脉和基底动脉的情况。同时,组织学检查显示了模型中明显的病理变化,为模拟人类DCV提供了新的思路。
(3)比较医学 对比现有的动物模型,我们的模型有以下优点:①注血模拟了血管瘤破裂的方式,血液分布与SAH相似;②引起持续的血管痉挛,病理变化与人类DCV相似;③具有重复性好、操作简便、成本低、死亡率低等特点。
虽然目前还没有一个完全可以模仿人类DCV的动物模型,我们相信经过不断地探索和优化,可以开发出更加真实可靠的动物模型,为研究脑血管疾病的发生和治疗提供更加有力的方法。
北检院部分仪器展示