(1)复制方法  本研究采用雄性Beagle犬作为模型，采用肌肉注射的方式，给予含有5a-雄甾烷-3a、17β-二醇和17β雌二醇的三酰甘油，每次剂量为雄激素75mg，雌激素0.75mg，每周3次，连续注射6个月。为了减少感染风险，我们对手术区域进行了无菌处理，手术过程中将犬仰卧固定，并在体重为10~13kg，年龄为2~3岁时进行双侧睾丸切除。在给药2、4个月时，通过麻醉固定后，切开腹壁进行前列腺穿刺活检并留取前列腺组织切片标本，同时用游标卡尺测量前列腺前后径、左右径以及上下径，计算前列腺近似体积。在给药6个月后，对模型动物进行解剖，取前列腺组织标本，并用水取代法测量前列腺体积。经过固定后，将前列腺组织分别作常规病理组织切片及电镜标本，进行光镜及透射电镜观察。

(2)模型特点  该模型具有明显的前列腺增生特点，其前列腺重量及体积增加明显，而镜下病理组织学观察显示，前列腺增生过程可分为轻度增生期、中度增生期和重度增生期。在轻度增生期，前列腺上皮细胞以低柱或立方状为主，细胞内有少量分泌物，胞核多位于基底或中央位置；前列腺腺泡形态基本正常，前列腺表现为轻度增生。在中度增生期，前列腺组织结构介于轻度与重度增生之间，腺上皮细胞呈柱状或高柱状，胞核圆并可见核仁，少数上皮细胞层数增加，腺体密集排列；部分腺上皮增生，形成乳头状突起，腺腔内可见粉染物质，腺腔明显变小。在重度增生期，前列腺形成结节状增生，腺腔扩大，腺上皮呈柱状复层或假复层，上皮细胞乳头状明显增生，腺腔内可见粉染物质。透射电镜下观察显示，在模型动物给药2个月时，前列腺上皮细胞呈高柱状，代谢旺盛，分泌颗粒增多，但间质内胶原纤维增生不明显。到了4个月，腺上皮多为单层柱状上皮，可见假复层柱状上皮，增生的腺上皮排列紧密，基膜完整连续但已增厚，分泌颗粒继续增多，胶原纤维增生，平滑肌肌丝增多，偶见腺上皮细胞破坏。到了6个月，模型动物前列腺超微结构显示，腺上皮呈假复层增生，胞核内常染色质丰富，异染色质少见，显示细胞功能旺盛，间质内充满胶原纤维，尚可见较多成纤维细胞，部分细胞已发生变性坏死。

(3)比较医学  该模型适用于前列腺增生发病机制及药物治疗方面的研究。在哺乳动物中，仅人和犬能终生保持睾酮转变为双氢睾酮的能力，因此中老年男性及老年雄性犬都可能会发生前列腺增生。通过提高动物机体的雄激素水平，我们成功复制了犬前列腺增生模型。以前，研究表明，雄性犬6岁后都可观察到镜下的前列腺增生，但是老年犬前列腺也存在特殊的病理变化，如腺瘤样变、结石等结构，8岁后犬的前列腺重量可明显增加。因此，很多研究者常采用老年犬来进行前列腺增生(BPH)基础和临床的动物实验研究。但老年犬数量有限，个体差异也比较大。相比之下，我们的造模方法简便，耗费低廉，实用性强，适用于前列腺增生研究这一重要领域。

北检院部分仪器展示