(1)复制方法  实验选取成年大鼠，体重在200～260g之间，在连续两天每天分2次经皮下注射庆大霉素(Gentamicin, GM)。注射剂量为每公斤体重400mg/kg，以体重计算剂量。分别于注射后的第2、5、8、11、15、22、29天收集大鼠的尿液并做测定，测定尿量、尿肌酐和尿钠等指标，然后计算内生肌酐清除率和钠排泄分数值。随后采集大鼠的血液，检查血肌酐、血尿素氮、血钠值等生化指标。最后，将实验大鼠处死并留取其肾脏。部分肾组织用10％甲醛固定，常规石蜡包埋制作连续组织切片，做常规HE、PAS染色，观察其光镜下的形态特点；另外，还抽取部分肾皮质组织，经过2.5戊二醛-1.0锇酸双重固定后，制作透射电镜切片，观察其超微结构特点。

(2)模型特点  本实验制作的肾小管坏死模型的动物，在注射GM后2日，尿量开始增多，到第8天达到高峰，之后逐渐降低，在第22天时恢复正常。尿蛋白的排泄量逐渐增高，在第5天达到高峰，持续至第8天，然后逐渐下降，在第22天时恢复正常；血肌酐的水平则呈逐步上升的趋势，在第11天达到最高值，然后突然下降，在第15天时恢复正常。在注射GM后第2天，血尿素氮略有上升，在第5天明显升高，到第11天时达到高峰；之后呈明显下降趋势，在第22天基本上恢复正常。内生肌酐清除率则呈下降趋势，在第5天时开始逐渐降低，在第22天时降到最低，之后基本上恢复正常。钠排泄分数的变化则呈现逐步升高的趋势，在第15天时达到高峰，在第22天时开始下降，在第29天时恢复正常。在镜下的病理组织学观察中，注射GM后6小时，肾近曲小管上皮细胞刷状缘的部分脱失；第2天开始，肾皮质和外髓出现灶性炎症细胞浸润，部分近曲小管上皮细胞肿胀、空泡变性，并有异常的PAS阳性包涵体聚集，刷状缘的部分则脱失。到了第5天，肾皮质内的近曲小管上皮细胞出现广泛性坏死，管腔内充满红色颗粒状坏死物，可见蛋白管型，管壁未出现断裂或塌陷现象，而且PAS染色显示管壁基底膜保持完整，只有少量的近曲小管基底膜上开始覆盖了一层扁平的上皮细胞。到了第8和11天，管腔内坏死物质逐渐减少，近曲小管再生明显，上皮细胞逐渐增多并增高，部分的细胞形成了乳头状的突起，并可见到有丝分裂象，同时PAS染色显示刷状缘逐渐增加。到了第15天，EGF治疗组与对照组的形态接近，仅在间质内见少量的炎性细胞浸润。到了第22天，肾小管内的坏死物质消失，上皮细胞的增生呈立方形，肾间质仍可见少量炎症细胞浸润。到了第29天，模型动物的肾脏组织形态结构恢复正常。在本模型制作过程中，肾远曲小管和集合管上皮细胞可见空泡样变性，但并无坏死性的改变，而在远端肾单位中可见到管型。透射电镜的超微结构观察显示，注射GM后的第2天，模型动物的肾近曲小管上皮细胞微绒毛大量脱失。胞质内次级吞噬体明显增多，内部含有大量大小不一的髓样小体，呈现板层状或带状，而且电子致密度很高。线粒体肿胀且数量减少，基质颗粒也消失；细胞基底面质膜内褶变平且数量减少。到了第5天，肾近曲小

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