(1)制造方法变更成为原创文章

研究肾脏疾病对于人体健康具有重要意义。在这个研究领域中，制造肾间质纤维化动物模型是至关重要的。建立肾间质纤维化动物模型可以帮助研究人员更好地了解病理过程和寻找治疗方案。目前，最常用的肾间质纤维化动物模型制造方法之一是通过单侧输尿管结扎的方法。这种方法非常简单、可靠，并且可以迅速引起肾小管萎缩及间质纤维化。下面是这种模型制造方法的具体步骤：

       1.使用250~300g成年大鼠，经过腹腔注射5％水合氯醛麻醉，将大鼠放置在手术板上，并进行常规消毒，随后在腹部中线处开刀。

       2.逐一将皮肤和肌肉剖开，独立肾脏和输尿管，并用钳子夹住左侧输尿管中段位置，用4-0号丝线进行结扎。

       3.将结扎位置以上的左侧输尿管剪断，并进行常规缝合。

       4.术后应进行常规饲养，在术后第7、14、21和28天，在右股动脉放血处死大鼠，分离血清作生化测定，并收集24小时尿液来测量尿量，同时对左肾组织标本进行固定和常规组织切片，在光镜下观察肾小管间质病变。

       5.根据蛋白管型和肾小管的扩张、间质炎细胞的浸润和间质纤维化的程度，对每个参数进行评分，0分代表正常，1分代表轻度受损，2分代表中度受损，3分代表重度受损。

(2)模型特点

单侧输尿管结扎肾间质纤维化动物模型是一种制造方法简便，制作时间短，重复性较好的肾脏疾病动物模型。在手术后7~14天，动物可出现血清尿素氮、肌酐测定值明显升高；21~28天，肾功能逐渐通过对侧肾脏代偿得以恢复。术后28天内，24小时尿蛋白排泄量不明显增加。在镜下病理组织学观察中，术后3天内肾组织已出现炎症细胞浸润、细胞增殖和小管扩张等病理变化，此后动物可发生进行性肾小管萎缩及间质纤维化，但肾小球组织结构表现正常。该模型对于临床上肾纤维化发生机制及药物治疗等方面具有很好的研究价值。

(3)比较医学

人类肾小管间质纤维化是多种慢性非肿瘤性肾脏疾病长期迁延，最终导致慢性肾功能衰竭的主要原因。建立理想的肾间质纤维化动物模型，可以帮助研究人员更好地了解病理过程和相应的治疗方案。目前，肾间质纤维化动物模型制造的方法包括药物诱导、免疫介导、肾次全切除、庆大霉素肾小管损伤模型、腺嘌呤致纤维化模型、单侧输尿管结扎、放射损伤和感染等多种方法。但是，这些方法均存在局限性。相比之下，单侧输尿管结扎肾间质纤维化动物模型具有模型制造方法相对简单、重复性好、病变发生迅速等优点。因此，这种模型可以帮助研究人员更好地探究肾纤维化发生机制和治疗方案。

北检院部分仪器展示