(1)复制方法  为了制作出实验性硅沉着病模型，采用了非暴露式气管内注入法，每只大鼠注入1ml硅尘混悬液(用生理盐水配制成50g/L悬液，灭菌后加青霉素2×1000000U/L)。实验结束后，在第28天处死动物，对肺组织进行肉眼大体检查，并取大鼠肺组织标本，经固定液固定后分别制作常规病理组织切片和透射电镜超薄切片，通过光镜及电镜进行观察，以获取更加精确的数据。

(2)模型特点  根据肉眼大体观察，模型大鼠双肺内散布着针尖大小的灰白色结节，分布较为均匀，触摸时有砂粒感。进一步的病理组织学观察显示，在肺组织内可以看到小灶性间质性炎症，主要由淋巴细胞和巨噬细胞渗出构成，并且有着相对较多的细胞结节。这些结节主要由巨噬细胞和成纤维细胞构成，有的结节内还可以发现异物巨细胞以及少量胶原纤维，结节之间相互融合，周围有轻度纤维组织增生。此外，肺组织内亦可见到程度不同的肺泡Ⅱ型上皮细胞增生，位于细胞结节性病灶附近的肺泡壁更为明显，符合临床硅沉着病患者早期病变的特点。增生的肺泡Ⅱ型细胞呈立方形，体积增大，突向细胞腔，胞浆丰富、着色浅并可见空泡形成，细胞核呈圆形，染色质细，增生显著者围成腺腔样结构。通过透射电镜超微结构观察增生的肺泡Ⅱ型上皮细胞，则可以看到游离面有微绒毛，胞质内有大量板层小体，有的板层小体呈现空泡样，线粒体、粗面内质网和高尔基复合体则丰富可见。免疫组化和免疫电镜结果显示，转化生长因子β1(TGFβ1)和血小板源性生长因子－B(PDGF-B)基因的阳性物和酶标颗粒均定位于肺泡Ⅱ型上皮细胞胞质内。

(3)比较医学  前人的研究表明，硅沉着病是一种比较严重的职业性肺病，而肺泡Ⅱ型上皮细胞增生是硅沉着病早期病变之一。以往，常用的石蜡切片和单纯光镜的方式进行观察，难以准确鉴别肺泡Ⅱ型上皮细胞和巨噬细胞，从而容易忽略肺泡Ⅱ型上皮细胞的存在。但是，通过本模型的实验结果可以得知，在实验性硅沉着病早期病变中是有肺泡Ⅱ型细胞增生的，且功能活跃。在硅沉着病纤维化过程中，肺泡Ⅱ型细胞、巨噬细胞和肥大细胞共同构成一个复杂的细胞网络，在其中肺泡Ⅱ型细胞可能主要参与硅沉着病早期病变，而巨噬细胞、肥大细胞则在纤维化病变持续发展中发挥作用。因此，本实验模型为深入研究硅沉着病早期病变及症状提供了有力的支持。

北检院部分仪器展示