1 被动吸烟模型

肺气肿是一种不可逆的、进行性的、伴有肺功能下降的慢性肺疾病，对人体健康具有重大危害，其中吸烟是肺气肿的主要诱发因素之一。为了研究肺气肿的发病机制和寻找新的治疗方法，我们需要一种可靠的肺气肿动物模型。被动吸烟模型是其中一种常用的肺气肿动物模型。

(1)复制方法 实验豚鼠(雌雄不限)，将豚鼠置放在封闭的通气隔离包中，每天暴露在香烟烟雾环境中(10支/次，1次/d，5d/周，连续1, 3, 6, 12个月作肺组织病理学及肺功能检查)。这种方法操作简便，更加接近人类受到被动吸烟的情况，因此在肺气肿的发病机理及治疗研究上有着广泛应用。

(2)模型特点 实验证明，该模型的肺组织病理学表现与人类肺气肿的病理表现相似，能够模拟人类肺气肿的发病机制，病理表现为进行性肺泡腔扩大、肺功能减退，造模12个月后即使停止给予动物烟雾暴露环境，模型动物肺泡腔的病理学改变仍可呈进行性发展，不能恢复正常。模型动物出现肺气肿的百分比、病变轻重程度与吸烟时间密切相关。尽管在该模型的复制时间较长且实验过程中影响因素较多，但其仍是肺气肿研究中的一种理想动物模型。

2 蛋白酶模型

除了被动吸烟模型外，还有一种常用的肺气肿动物模型是蛋白酶模型。

(1)复制方法 成年大鼠(雌雄不限)，通过乙醚麻醉等操作后，在大鼠的气管分叉处注射木瓜蛋白酶溶液，达到模拟肺泡的持续性膨胀和破坏，使大鼠出现肺气肿的病理表现。虽然该方法的操作过程较为复杂，但它能够模拟肺泡壁的部分破坏和细胞脱落这一病理过程，更加接近于人类肺气肿的发生和发展过程。

(2)模型特点 大鼠在造模4d后开始出现一系列肺气肿的渐进性病理变化，肺功能检查模型大鼠第4日时的胸腔气体容积(TGV)值增加65％，而到第8日就不再变化，而造模前后大鼠气道阻力(Raw)值则变化无显著性差异。病理组织学检查模型大鼠在肺气肿发生早期(1周以内)主要是肺泡上皮细胞发生了破坏，而在肺气肿晚期阶段则可见Ⅱ型肺泡上皮细胞增多，以及肺泡间隔内局限性胶原纤维及弹性纤维的聚集。不过，犬的模型在测定肺功能时表明，动物最大呼气流速的下降与静态顺应性的下降不成比例，同时病理组织学也证实动物气道萎缩，气道病变说明本模型不是单纯性肺气肿的最佳模型。

(3)比较医学 遗憾的是，与被动吸烟模型相比，蛋白酶模型的复制时间较短，但模型的稳定性相对较差，这需要我们在研究中慎重考虑。但总的来说，被动吸烟模型和蛋白酶模型这两种动物模型在肺气肿的发病机理和治疗研究方面都有着很重要的应用价值。

北检院部分仪器展示