(1)复制方法  为了让普通豚鼠形成胆囊结石模型，我们可以采用给其喂养低蛋白饲料的方法。具体而言，我们可以用以下原料制成饲料：玉米粉13.63％，黄豆粉9.09％，面粉9.07％，鱼粉6.36％，麸皮9.09％，盐1％，酵母粉1％，维生素C 0.005％，苜蓿粉41.65％，酪蛋白2％，猪油2％，蔗糖3％，维生素类2％，胆固醇0.1％，胆酸0.04％。或者我们可以采用喂养低蛋白、低维生素C饲料的方法，其原料包括：玉米粉31.4％，鱼粉3.6％，麸皮54％，盐1％，酪蛋白2％，猪油2％，蔗糖3.86％，维生素类2％，胆固醇0.1％，胆酸0.04％。然后我们将豚鼠连续喂养8周，或者给无菌豚鼠喂养低蛋白饲料，连续喂养4周。喂养结束后，我们可以取心脏血液用于生化检测，手术取胆肉眼观察结石情况，用注射器吸出全部胆汁进行成分分析，置放在显微镜下观察胆固醇结晶情况，还可对胆囊组织进行病理学检查。

(2)模型特点  我们采用上述饲料制作的模型可以成功诱发胆囊结石的产生。这些结石的外形呈现不规则形状，棕黑色，干燥后可轻易碎开。将磨碎的结石粉末涂在白色滤纸上，可看到显著的棕黄色素沉淀。电镜观察显示，这些结石常呈颗粒球状，大小不一，像菜花或杨梅一样，结构疏松，可见长短不一的网状纤维状物。有时还可见胆固醇小片结晶，其形态与人类胆色素结石非常相似。值得注意的是，用低蛋白饲料喂养的普通豚鼠模型成石率可高达80％，而用低蛋白、低维生素C饲料喂养的普通豚鼠模型成石率仅为50％，并且模型复制期间死亡率较高。对于无菌豚鼠，我们喂养其胆汁中含有蛋白质、糖和脂肪的低蛋白饲料，其胆囊内在2周时会产生深棕色胆泥，4周时会有块状结石显现，成石率可高达100％。胆石成分分析结果显示，其中含有钙、磷酸盐、碳酸盐和蛋白质。胆汁成分分析显示，直接胆红素浓度、间接反应胆红素浓度，与总钙浓度比值均呈明显的提高。

(3)比较医学  对于胆色素类结石的组成，其特征性成分为胆红素钙盐，由非结合胆红素与钙离子结合而成。在正常情况下，胆汁中的胆红素主要以与葡萄糖醛酸结合的形式存在，而钙离子与非结合胆红素的离子浓度往往处于动态平衡状态。但如果Ca2+或非结合胆红素离子中的任何一方浓度上升，则可使其离子浓度积升高，一旦其离子浓度积超过特定条件下的条件溶度积常数时，胆红素钙就会处于过饱和状态，沉淀生成胆红素结石。在形成胆色素类结石的过程中，糖蛋白和蛋白质具有促进结石形成的作用，而胆汁酸则可阻止结石形成。对豚鼠喂养低蛋白饲料可造成肝脏和胆汁中β-葡萄糖醛酸酶活性的提高，也促使结合胆红素水解为非结合胆红素，后者进而与Ca2+结合形成不溶于水的胆红素钙盐。而喂养低维生素C饲料会导致肝脏利用胆固醇合成胆酸的能力下降，从而引起胆汁酸代谢紊乱。无菌豚鼠让其肝肠循环的胆汁酸代谢受到阻碍，重吸收的量逐渐减少，其中的钙、磷酸盐等物质就顺势沉淀积聚，形成结石的风险因此增加。还有致石饲料中大量的外源性胆固醇、脂肪等，这些物质进一步加重了模型动物的肝脏负担，从而促进了胆色素结石的形成。

北检院部分仪器展示