(1)复制方法  为了制作肝衰竭动物模型，可以采用硫代乙酰胺(TAA)进行实验。成年大鼠可通过腹腔注射250～350mg/kg体重、皮下注射600mg/kg体重或灌胃300～400mg/kg体重的TAA进行复制。24小时后可以再次以相同的途径和剂量给药1次。实验过程中需要连续观察模型动物的一般状况，记录毒死亡时间。同时，可以进行颅骨电极包埋手术记录不同时点的脑电图，定时抽取血液进行肝、肾功能测定。在模型动物死亡或人为处死后，摘取其肝脏组织进行病理检查。需要注意的是，在整个实验过程中，模型动物的饮用水只能是10％葡萄糖生理盐水，每日需注射一定量的5％葡萄糖注射液2次。

(2)模型特点  肝衰竭动物模型在第二次TAA给药后8小时起就会出现尿黄、精神萎靡等症状。同时对外周刺激反应迟钝或进行性减弱，24小时时，则血清ALT、BT、TNF-a异常升高。虽然血清数值会逐渐回落，但在随后的72小时内，数值仍将维持在较高水平。此外，全血和血浆黏度增加，红细胞压积(HCT)提高，红细胞聚集指数(EAI)上升，血清AST、BUN、λ-谷氨酰转移酶(GGT)、脂蛋白-x(LP-x)、内毒素(ET)含量提高，红细胞刚性指数(IR)下降。病理检查可见，肝脏普遍充血肿大，颜色暗红，表面有粗糙颗粒。光镜下可发现，肝脏出现大片坏死，肝细胞出现水肿和气球样变，汇管区有炎症细胞浸润。以中央静脉为中心，肝小叶呈点状和灶状坏死。此时，模型动物翻正反射消失，体颤等共济失调表现明显。随着时间的推移，症状将会逐渐发展为嗜睡或昏迷状态，部分动物将会死亡，而死亡时间多发生在48小时内。将死动物的口唇、尾部、足部等处有出血和淤点。此外，模型动物脑电图显示典型的肝性脑病三相波(δ波)出现。

(3)比较医学  硫代乙酰胺(TAA)是一种肝毒性物质，在制作肝衰竭动物模型时具有很好的应用价值。复制的动物模型具有典型的肝实质细胞受损和肝功能衰竭的特征。其特征表现为：血清ALT、AST、ALP活性升高，肝细胞膜Na+－K+－ATP酶活性降低，血清TBIL、BUN、ET含量上升，血浆凝血因子水平下降，PT延长，全血和血浆黏度增加，血液和脑室内NH3、AAA和氨基丁酸等神经毒质浓度提高，脑电频率减慢，波幅增大，出现典型的三相波变化。除了直接损害肝实质细胞外，硫代乙酰胺还可使肝巨噬细胞功能降低、肠源性内毒素血症形成，后者进一步加重对肝组织的损害。有实验证明，TAA的剂量越大，内毒素和血氨水平越高，肝功能损害和肝脏病理变化越明显，肝性脑病分级评分越高，存在明显的量一效关系。如给大鼠腹腔注射TAA250mg/kg体重或350mg/kg体重，虽然两种剂量均能导致100％动物发生临床型肝性脑病，但前者分级多为1～2级，无动物死亡，而后者分级则多为3～4级，且动物死亡率达41.7％。TAA的使用方法简单，价格低廉。与D-GLA肝衰竭急性肝功能衰竭动物模型相比，TAA制作肝衰竭动物模型的特征更加明确，病程相对缓慢，分期易于掌握，近年来被广泛应用。但需要注意的是，肝衰竭动物模型一般多局限于小动物模型，其使用的范围有所限制。

北检院部分仪器展示