(1)复制方法  可尝试使用成年小鼠、大鼠、犬等动物，注射对乙酰氨基酚(Paracetamol，APAP)，剂量可以根据体重来计算。对于小鼠来说，剂量为900mg/kg体重；对于大鼠来说，剂量为500mg/kg体重；对于实验犬来说，APAP溶解于二甲基亚砜(DMSO)中，分别于0h、9h、24h对犬进行皮下注射，首次剂量为750mg/kg体重，后2次剂量为200mg/kg体重。注射后需要连续观察动物的一般状况，记录中毒死亡的时间，并进行定时的血液和肝功能检测，以及肝脏的组织形态学检查。另外，在实验犬的情况下还需要检测其不同时间点的生理指标。

(2)模型特点  在小鼠给药7h的时候，动物血清ALT、AST、 TBIL显著上升，PT延长，凝血酶原活动度(PA)下降，血浆主要氨基酸含量增加，其中芳香族氨基酸(AAA)含量增高幅度明显高于支链氨基酸(BCAA)，肝组织呈广泛性细胞损伤，肝小叶内可见片状或桥状坏死，炎症细胞密集，肝巨噬细胞弥漫性增生。当给药后48h，动物死亡率会达到68.7％，其中雄性动物死亡率为100％。在雄性SD大鼠给药2h的情况下，肝总谷胱甘肽下降90％，线粒体谷胱甘肽下降58％。而在实验犬情况下给药48h，模型成功率为63％。给药后，实验犬的精神会萎靡不振，活动以及食欲减少，有嗜睡的现象。ALT、AST、ALP和NH3的值会升高，而BUN、支链氨基酸/芳香族氨基酸的比值(BCAA/AAA)会下降，GLU、TBIL和电解质的变化并不明显。镜下可以看到肝组织呈弥漫性浊肿，肝细胞呈点状坏死、嗜酸性坏死以及片状坏死，部分肝细胞有气球样变、嗜酸性变以及脂肪变性，部分肝窦扩张以及充血，汇管区会有轻微的炎症细胞浸润。在给药48h后，全部的实验犬都会死亡，平均存活时间为36h(10～48h)。

(3)比较医学  对于不同种属的动物，APAP诱发急性肝衰竭的机制与人类基本相似。因此，通过复制APAP诱发急性肝衰竭模型，对于科学研究具有很大的参考意义。APAP不仅仅是一种常见的解热止痛药，过量使用还会导致肝脏毒性，是国内外急性肝功能衰竭的常见原因之一。针对不同动物的特点，通过注射对乙酰氨基酚，来复制实验动物模型。然而在复制过程中，需要考虑到许多因素，例如剂量、给药途径、麻醉剂的选择、是否需要加入诱导物以及如何减轻肝外毒性等，以确保模型的准确性和可重复性。尽管APAP对于不同动物的肝细胞毒性敏感程度不同，但是APAP复制急性肝衰竭模型的方式便捷、周期短、价格低廉等优点使其成为一种常用方法，但我们需要更细心地考虑其影响因素和可重复性差等问题。

北检院部分仪器展示