(1)复制方法  为了进行肝硬化的实验研究，我们可以使用离乳雄性大鼠作为动物模型，每日给予他们缺乏胆碱的低蛋白高脂肪饲料8～10g，持续喂食2～3个月。该饲料主要由酪蛋白或大豆作为蛋白来源，另外还添加了蔗糖、猪油、维生素粉、盐和定量的L-胱酸。在造模过程中，我们需要每日观察动物的一般活动状况，每周称量动物的体重，并在造模结束后制备出全血制备血清和部分肝组织制备匀浆进行生化检测。同时，还需要摘取肝、脾、肾等器官进行称重，并计算脏器系数。最后，我们可以对肝组织进行组织形态学检查。

(2)模型特点  该模型具有许多特点。在造模1个月时，约有20％的动物死亡。而在2个月时，动物的体重增长停止，出现了腹水潴留、出血、脱毛等现象，并在巨检中展现出了典型的肝结节、脾肿大、腹水潴留、胰腺肿大、睾丸萎缩等特有症状。有些动物甚至还出现了肾硬化。光镜检查显示，在造模初期，肝组织呈现小结节性脂肪肝硬化，随着饲育时间的延长，出现了粗大的结节性或小叶性肝硬化。

(3)比较医学  膳食不平衡或特种营养素缺乏会导致动物肝细胞病变。实验证明，长期饮食缺乏胆碱的食物会导致大鼠出现肝脂变、肝纤维化甚至肝硬化等症状。本模型采用离乳大鼠是由于幼鼠在发育期阶段对胆碱的需求量较大，因此比成年动物更容易受到胆碱缺乏对机体的伤害。但实际上，对胆碱缺乏的敏感性取决于体内胆碱氧化酶的含量。而人类肝脏则不含胆碱氧化酶，因此不存在胆碱缺乏的问题。因此，该模型对于人类相关疾病的研究并不适用。此外，由于复制周期长、饲料配制复杂、花费高昂，该模型现已很少被单独用于造模。在该实验中，我们使用雄性动物雄鼠是因为雄性动物更均一地转化为肝硬化。在饲料中混入微量的半胱氨酸可以促进肝硬化的发展。

北检院部分仪器展示