(1)复制方法：在成年大鼠身上进行实验，采用灌胃给白酒(ψ(C2H5OH)＝0.56)7g/kg体重、每日晨1次，连续24周的方法进行造模。也可以采用灌胃给白酒－玉米油－吡唑混合液的方法，每日晨1次，连续12周。混合液中各组分摄入量比例是：每日白酒[ψ(C2H5OH)＝0.56]8～12/kg体重，玉米油2g/kg体重，吡唑24mg/kg体重，另外间断给予高脂饲料。在造模过程中，每日观察动物一般状况及体重的经时变化，造模毕，抽取全血制备血清作血清生化检测，摘取肝脏称其湿重，换算成脏器系数，并作组织形态学检查。

(2)模型特点：采用单纯白酒灌胃的方法制造模型时，动物会出现流涎、体态呆板、嗜睡、精神萎靡、食欲减退和行动迟缓等现象，血清天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)含量升高，总蛋白(TP)和球蛋白(GP)含量下降，部分大鼠肝组织中相邻肝小叶的中央区－汇管区出现桥接坏死，坏死区内可见大量炎细胞浸润，以中性粒细胞为主，表现为中－重度炎症变化。造模12周时，动物会出现毛发光泽变少、体重增长缓慢、经常溏泻、肝脏体积变大、色泽暗淡、质地偏硬，大部分动物肝组织出现不同程度的水样变性及气球样变性，以肝包膜下的肝细胞为明显，且肝细胞脂肪变性加重，脂滴增多。造模24周时，动物血清AST继续维持在较高水平，ALP从高位恢复至正常范围，白蛋白(ALB)含量显著下降。在肝门管区的小动脉、静脉、肝小叶中央静脉、肝窦处可见血液淤滞，中央静脉内出现透明血栓，部分中央静脉扩张，基底膜增厚，血管内皮细胞及窦内皮细胞肿胀，胶原纤维沿窦壁沉积，呈铁丝网格状或龟壳样，范围较广，汇管区及其周围亦可见到。严重者中央静脉及汇管区胶原纤维增粗，小叶内出现纤维分隔，但小叶结构正常，界板完整。采用白酒－玉米油－吡唑混合液灌胃的方法制造模型时，动物会呈现四肢瘫软、酣睡的醉酒状态，且皮毛疏松、精神不振、大便有时松散不成形，饮食逐渐减少，体重后期下降。造模12周，模型动物肝脏质色变暗、边缘变钝、表面凹凸不平、部分有白色点状凸起，肝细胞变性坏死比较明显，呈脂肪变性、水样变性和气球样变性，局部中性粒细胞及少数淋巴细胞浸润，肝终末静脉周围、汇管区及汇管区周围呈轻－中度纤维化，其中窦周纤维化比较明显，轻度者可见窦壁网状纤维增粗变直，插入肝细胞之间，甚至包绕一个或几个肝细胞，但小叶结构保留，中度者可见胶原纤维沿窦周沉积，环绕肝细胞呈网格状或龟壳样，范围多较广泛。

(3)比较医学：乙醇与肝纤维化发生关系密切。乙醇自从胃肠道被吸收后，经机体酶系氧化生成乙醛，后者是乙醇的主要代谢产物，并可继续被氧化成乙酸盐。乙醛对肝脏及其他脏器具有毒性作用，乙醇转变成乙醛及乙醛转变成乙酸盐或乙酰辅酶A(NAD)的过程中还可产生还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)。而NAB/NADH比例下降使肝内三羧酸循环受抑、糖异生作用减弱以及脂肪酸合成增加，当其增多超过肝脏的处理能力就形成脂肪肝，最终形成肝纤维化。采用在喂饲固体饲料的同时给大鼠胃内连续24周灌入乙醇的方法，可以复制可在不同时期观察动物一般行为活动、血清生化指标和组

北检院部分仪器展示