犬门脉高压症食管静脉曲张模型

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(1)复制方法  为了复制门脉高压症食管静脉曲张的动物模型,我们选择成年的Beagle犬作为实验动物。在术前16天,动物开始禁食,并按照10mg/kg体重的剂量肌注氯胺酮麻醉。手术过程中,我们先使用预先配制好的8%硫化钠脱毛,然后使用心电监护仪进行心电图监测。同时建立静脉输液通路,调整输液速度为60滴/min。接着我们进行静脉注入异丙酚和酚太尼,待肌肉松弛后进行气管插管并连接呼吸机。我们使用潮气量为10ml/kg体重,并进行静脉滴注庆大霉素8万U。在脱毛后的手术区域皮肤常规消毒后,使用手术刀在犬上腹部作长为12-15cm横弧形切口,接着进腹后显露、游离肝下下腔静脉和门静脉主干。使用有创测压仪进行门静脉血管腔内测压,并从肝脏取小块组织活检。准备充分后,在右肾静脉平面以上,使用5-0血管线行门静脉和下腔静脉侧一侧吻合。吻合口长为1.0-2.5cm。完成门静脉主干和肝下下腔静脉侧一侧的吻合后,我们使用7号丝线于吻合口上方双重结扎肝下下腔静脉。接着在肝门处胃冠状静脉入口平面以上部分结扎或缝扎门静脉主干,并使用7号丝线于结扎或缝扎处环绕门静脉一周。最后把两端穿出腹壁并用1cm长导尿管固定埋于皮下,以备术后收紧丝线时容易寻找。在关闭腹壁切口前再次测门静脉系统压力,并检查腹腔内有无活动出血、胃肠颜色及活力良好后方可关腹。术后当日补液1000ml,静脉滴注0.4%甲硝唑注射液100ml,庆大霉素8万U。第2日开始进少量饮食,逐渐过渡到正常饮食;2-3周后,我们收紧固定于腹壁皮下的丝线,以扎闭门静脉,阻断门静脉入肝血流,并最终复制成功犬食管静脉曲张。模型建立过程中,我们需通过以下方法进行动态观察:手术前、手术后6-8周,使用腹部超声胃镜检查食管壁厚度和食管旁静脉;术后3-4周,开始每周胃镜检查一次,观察食管静脉曲张形成情况及有无门脉高压性胃病,观察食管黏膜、胃黏膜颜色,有无门脉高压性胃病;术后6-8周,进行门腔静脉造影,血管显影录像观察。

(2)模型特点  在术后1-4周,实验动物精神食欲较术前减弱,营养欠佳,体重减轻。8-10周后,开始好转恢复,体重增加。在手术过程中,门静脉压力测定升高极为明显。B超检查肝脏大小形态较术前无明显变化,脾脏难以测量比较。部分可见胃冠状静脉,血流反向。没有腹水。与术前比较,门静脉内径增粗,血流速度增快,流量增加。在术前的常规胃镜检查中,犬食管黏膜光滑,无静脉曲张,胃黏膜无充血水肿及溃疡。而6-8周时的胃镜检查中,可见曲张静脉大小稳定,食管静脉形成率达100%,胃镜微探头超声可见食道壁黏膜层增厚,食道旁静脉、黏膜下静脉增粗。通过手术方法将下腔静脉血流完全转流入门静脉系统,并分两步阻断门静脉入肝血流,使模型具有稳定的特点。尽管病变程度仍以轻、中度为主,但该模型仍然具有成模率高的优点,可作为一种研究手段用于门脉高压症乃至肝硬化病症的研究领域。

(3)比较医学  与其他复制门脉高压症食管静脉曲张的动物模型相比,本方法采用了两步法结扎门静脉主干的技术,使模型复制成功率达到100%。但该模型的病变程度仍以轻、中度为主,可能与动物在解剖结构上存在的丰富的侧支循环有关。临床上,肝硬化患者由

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