犬四氯化碳肝硬化门脉高压模型

(1)复制方法  在本项研究中,使用成年实验犬作为动物模型,采用灌胃给予CCl4的方法进行造模,每次剂量为2ml/kg体重,第1周2次,之后每周1次,共持续12周。在末次造模后,使用3%戊巴比妥钠麻醉实验动物,开腹进行手术,经股动脉插管至腹主动脉测平均动脉压(MAP),经肠系膜血管插管至门静脉主干,测门脉压(FPV)。术后,实验动物出现明显的精神萎靡、厌食、体重减轻以及偶发的进食后呕吐等症状。实验动物死亡率约为20%。在12周造模后,犬肝脏发生明显的结节状变性坏死、肝细胞结节状增生,纤维组织增生明显,假小叶形成,显示与人肝炎后肝硬化的病理过程较为一致,并且谷丙转氨酶和胆红素也升高,证明该模型已成功建立。

(2)模型特点  本研究建立的肝硬化动物模型采用灌胃给予CCl4的方法进行,相对于口服法和喂食法,该方法可避免动物食欲的影响和误入气管的缺点,而且剂量控制更加可靠、安全,并且使用药物来源便利。此外,在本模型中,肝硬化形成率高,费时不长,使得研究者能够在较短的时间内获得大量有关肝硬化病理损害的数据。在手术后,该模型的门脉压力等血流动力学指标均显著性升高,并且指标稳定,这也使得该模型非常适合于药效学研究。

(3)比较医学  相较于以小鼠、兔等小型动物为模型的肝硬化模型,本模型使用成年实验犬作为动物模型,更接近人体肝脏的相似性。同时,本模型使用CCl4作为造模药物,具有较强的选择性肝细胞毒性,可以较好地模拟我国作为主要致病因素的肝炎、肝细胞坏死、肝硬化门脉高压症的病理过程。与肝前、肝后型肝硬化门脉高压模型相比,本模型稳定可靠、能较好地模拟人肝硬化门脉高压病变的动物模型,并且适合于较长时间的研究。

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