高胆固醇饲喂法与免疫法结合致急性兔动脉粥样硬化斑块动物模型

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(1)原创方法  成年雄性兔以两种方法制备高脂血症与动脉粥样硬化斑块模型。

方法一:兔在分笼饲养1周后,记录空腹体重并取血测血脂各项指标。随后,一次性静脉注射牛血清白蛋白(250mg/kg体重)。从即日开始,灌胃高脂饲料,其中配方包含30%胆固醇、10%猪油、2%脱氧胆酸钠和2%丙基硫氧嘧啶。每天2ml/kg体重的高脂饲料灌胃,再以普通饲料补足,自由饮水。共喂养6周。在喂养3周后,模型兔血清中的TC及LDL显著升高,分别升高约26.8倍和58.3倍。动脉壁上出现明显的大小不等的黄色粥样斑块;动脉内膜呈间断性丘状或新月形隆起,内膜下有大量含脂质泡沫细胞增生,散在性个别细胞膨大崩解、液化。

方法二:兔在分笼饲养1周后,记录空腹体重并取血测血脂各项指标。在随后的进程中,以静脉方式注射兔血清白蛋白5mg/kg,每隔一天注射1次,同时喂饲0.5%高胆固醇饲料,共喂养10周。血清TC及TG水平明显升高。主动脉内膜可见脂质斑块,斑块内可见大量巨噬细胞和T淋巴细胞浸润,平滑肌细胞迁移增生。不过,没有纤维帽的表现。

(2)模型特点  两种造模方法造模时间短,模型状况典型、可靠实用。兔食用的高脂饲料配方中,脱氧胆酸钠能促进脂类的消化吸收,而丙基硫氧嘧啶抑制甲状腺素的合成,从而降低兔的新陈代谢,减少脂类消耗。与目前常用的高脂饲料配方(仅含胆固醇、脂肪)相比,这种配方更能提升血脂含量。与方法二相比,方法一中高脂饲料的吸收更为可靠完全,但操作稍显复杂;同时,异体蛋白质(血清白蛋白)的注射可缩短造模时间。两种模型均可用于研究As的发病机制。

(3)比较医学  高脂蛋白血症与As的发病关系密切。血清TC含量的升高加速As及其心血管病的进程。LDL及TG升高也是发生As的危险因素。两种造模方法制备的兔高血脂症和动脉粥样硬化斑块模型,与临床高血脂症并伴动脉粥样硬化斑块患者的饮食习惯及临床症状相符。在方法一中,模型动物的生化指标显示其处于As早期;6周后,肉眼和镜下均可见到明显的动脉粥样硬化斑块,这与临床典型的As症状相符。在方法二中,成模时间长,适合研究As的早期病变发展,模型动物的病理学检查结果呈现巨噬细胞和T淋巴细胞浸润,平滑肌细胞迁移增生,但没有纤维帽表现。

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