高脂、高糖饲料致兔动脉粥样硬化模型

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(1)复制方法  实验采用体重为2.0kg左右的雄性实验兔作为糖尿病伴动脉粥样硬化模型动物,给予诱发糖尿病饲料,该饲料中含有10%的猪油和37%的蔗糖,每只动物每天约摄取75g饲料。实验持续24周,期末处死动物并观察动脉粥样硬化病变。检查结果表明,动物饲喂诱发糖尿病饲料后血浆葡萄糖、胰岛素、总三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)均显著升高。此外,血浆葡萄糖、TC和TG逐渐呈现持续增高的趋势。实验动物主动脉上出现典型的脂纹,肉眼可见长短不一的黄色条纹,微隆起于内膜表面,脂纹病灶面积占主动脉条展开面积的百分比为(8.58±1.35)%;光镜下观察到动物主动脉和冠状动脉管壁弹性板断裂,血管内皮细胞局灶性脱落并呈现出许多部位内皮细胞呈增生性修复状态,呈现多层紊乱状;扫描电镜下出现动物血管内皮细胞排列紊乱、细胞间距离增宽,表面粗糙,出现许多虫蚀样改变,受损内皮细胞胞核裸露,黏附较多血细胞,同时可见血管内皮细胞局灶性脱落处,暴露出内膜下弹性板,并有大量增生性细胞间质等;透射电镜下观察到主动脉内有较多肌源性泡沫细胞,平滑肌细胞迁移至内皮下,并有较多单核细胞黏附迁入内膜。

(2)模型特点  在该研究中,血浆葡萄糖浓度显著增加导致血液黏度增加。高血糖还可以产生超氧化应激,增加体内氧自由基和糖基化终产物(AGEs)的生成,两者都可以增加低密度脂蛋白(LDL)的修饰而加速动脉粥样硬化(As)的形成。以兔为模型动物进行诱发糖尿病伴动脉粥样硬化的研究,兔体积较大,操作更便捷。该模型所使用的诱发糖尿病饲料的组成和目前国人的饮食结构类似,实验动物表现出典型的胰岛素抵抗特征和类似于人类患者的As病变,因此是研究糖尿病和As关系的较为理想的动物模型。

(3)比较医学  使用该模型动物进行研究,发现其主动脉均出现典型的脂纹,主要分布于腹主动脉,与人类As好发部位相似。该模型所使用的实验兔是易感动物,且操作简便。实验中采用的诱发糖尿病饲料使新西兰兔血浆致As因素,如TC、TG、LDL-C、Glu、Ins等都显著升高。这些指标的改变与Ⅱ型糖尿病患者中常见的代谢紊乱(如高血糖、高胰岛素、三酰甘油血症)十分相似,因此该糖尿病伴动脉粥样硬化模型是开展糖尿病和As研究的好模型。

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