肾血管性高血压模型

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肾血管性高血压是一种比较常见的高血压类型,此类高血压情况是由于肾动脉的狭窄引起的。为了研究这一病理生理过程,研究者常使用肾血管性高血压模型进行实验。目前根据试验方法的不同,这一模型可以分为两肾一夹型、一肾一夹型与两肾两夹型。

(1)制作方法  通过对犬、兔及大鼠等动物进行实验来制作这一模型。在常规麻醉后,动物处于仰卧位固定并进行无菌手术。研究者小心地分离出左侧肾动脉,并采用一U型银夹或Q型银环套在肾动脉上。这里需要注意的是,不同体型的动物环的直径也不同,狭窄后血流量在50%-70%之间为最佳。对于对侧肾脏的处理,可以根据实验需求进行保留、切除或进行肾动脉狭窄。如果血压持续升高,可以进行第二次手术,切除或狭窄对侧肾脏。一般情况下,将血压升高至160mmHg (21.3kPa)以上的动物作为肾血管性高血压动物。动物手术一般采用背部脊柱旁切口或腹部正中切口。

犬麻醉后可采用俯卧位固定法,在腹部下垫一沙包用来起到支撑背部的作用。切口位于脊柱旁1.5-2cm处,在左侧约离肋骨缘两指宽的地方(右侧则要顺肋骨缘)切开4cm长的皮肤,依次切开皮下组织和腹背筋膜。在内、外斜肌筋膜连接处旁边切开内斜肌筋膜,推开背长肌并顺着肌肉纤维切开覆盖在肾周围的腹横肌。最后用手指通过手术区摸到肾脏并找到肾动脉。按所需长度,小心地钝性分离出一段肾动脉并选用相应大小的银夹套在肾动脉上,最后分层缝合手术口。切口愈合后需连续给予1周的抗生素治疗。腹段手术则需将肠管推开暴露出肾脏。大鼠的手术方法与此类似。

(2)模型特点  在一定时间范围内,动物血压升高速度和程度与动脉狭窄程度成正比。动物前期若肾动脉狭窄程度不够,则无法形成高血压,或仅形成短暂的高血压。如果过度狭窄,则会导致肾功能障碍,最终导致动物死亡。手术所使用的动物应为成年动物,使用幼年动物较易引起肾动脉狭窄后肾坏死。在分离肾动脉时应注意有无分支,若仅狭窄肾动脉分支则不能造成高血压。

(3)比较医学  肾动脉狭窄可导致肾脏缺血,增加肾素的合成和分泌,进而增高血液中血管紧张素的含量,从而使血压升高。肾血管性高血压模型是常用的高血压模型,使用简便,高血压稳定,病理生理与人类高血压存在很多相似之处,且对于降低血压药物的反应和高血压患者相似,因此适用于抗高血压药物的筛选和临床疗效的评估。

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