电刺激犬冠状动脉引起的心肌梗死模型

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(1)改良方法  在实验犬称重后,使用3%戊巴比妥钠以30mg/kg的剂量静脉注射麻醉,并插入气管导管以确保呼吸道通畅。将动物固定在右侧位,分离股动脉和股静脉,分别用于测定外周动脉压力和给药,以及补充麻醉 (500ml生理盐水中加入10ml 3%戊巴比妥钠,以5ml/(kg·h)的速度静脉注入)。插入右颈静脉导管进行肝素静脉注射。使用细丝线在第4、第5肋间开胸,剪开心包,暴露心脏,通过将左旋支(LCX)的根部到第一主分支上的小分支结扎,分离长度为近2cm的区域,并将合适的电磁流量计探头(直径约为2mm)固定其上,连续记录左旋支血流量。在LCX下方穿一根细丝线,提起线以阻断血流20秒,并观察、记录血流量变化。放下线,使血液充分充盈,并使流量达到峰值。在LCX上安置2至3个小银夹,调节银夹,使血流量降至峰值的30%左右 (本试验降至8ml/min左右)。当流量相对稳定后,即可开始进行电刺激。电刺激针为不锈钢制,电极尖端穿透LCX血管壁,伸入管腔并固定,以确保其尖端与动脉内膜紧密接触。直流电流为150μA,持续至LCX血流量降至0,然后继续维持3分钟。电刺激时间至少为15分钟,并记录其为血流阻断发生时间。在筛选样品时,观察复通时间为给药开始后到LCX流量恢复至电刺激前流量的1/3所需的时间;再阻时间为从复通时到LCX流量再次降为0所需的时间。在试验结束时,处死动物,取下足够长的LCX段并剖开,取下血块,并测量其湿重。

(2)模型特点  本模型需进行开胸手术,难度较大,但可以准确定位,成功率高且稳定性好,主要用于筛选冠脉溶栓药的效果以及药效学评价。本模型可通过观察冠脉流量的变化来判断冠脉阻塞和再通情况,具有客观的指标。在制模的过程中,动物容易出现室性心律失常而导致室颤,因此需要进行监护和除颤。

(3)与临床的比较  临床研究表明,几乎所有的心肌梗死患者,特别是老年患者,主要是由冠状动脉粥样硬化引起的,只有极少数由冠状动脉栓塞、炎症或先天性畸形所致。在85%~95%的急性心肌梗死尸检病例中,均可在冠状动脉内发现闭塞性血栓。在冠状动脉粥样硬化的基础上,一旦粥样斑块内或其下出血、持续痉挛,或发生血栓分裂,使冠状动脉完全闭塞,就会导致心肌梗死。与临床急性心肌梗死的发病机制相似,本模型采用开胸手术和电刺激方法制造急性心肌梗死模型。虽然开胸手术本身会引起动物出现一系列病理生理变化,但其心肌病理和心电图的改变表明与临床急性心肌梗死患者相似。

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