小型猪渐进性梗阻性黄疸模型

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慢性梗阻性黄疸是一种外科临床最常见的病症,由多种原因引起,常表现为慢性渐进性过程。急性机械性梗阻性黄疸与慢性渐进性梗阻性黄疸的病理生理变化有所不同,慢性渐进性梗阻性黄疸主要是由于胆总管病变所引起,如胆管形成瘢痕出现狭窄,某些类型的胆管癌以及壶腹周围的肿瘤,常表现为慢性渐进性黄疸过程。 以往的研究者主要采用胆总管直接结扎或离断的方法制造急性梗阻性黄疸模型,而这种方法对于慢性渐进性黄疸的研究并不适用。目前,研究者采用小型猪制作了慢性渐进性梗阻性黄疸模型,该模型的制作方法如下:

术前准备,对手术区域进行常规消毒处理,并取正中线切口进入腹腔,彻底显露肝门,距十二指肠上缘约2cm处找到并游离胆总管下端,范围不超过1cm。接着用碘酒浸泡处理过的10号丝线绕行2周捆扎并行有16G针头的胆总管,然后抽出针头,随之依次进行关腹,结束手术。经过4周,小型猪肝脏发生肿大,质地较为柔软,切面呈淡绿色,表面出现细小颗粒状。同时,胆囊高度扩张,胆总管充血水肿并出现狭窄,上段胆总管明显扩张,而狭窄处的远端胆管则呈纤细萎缩状态。解剖结果显示胆总管呈纤维瘢痕样变狭窄,绕线处组织增厚,管腔基本闭锁消失。在显微镜下观察,经过4周时肝小叶中央区淤胆,小胆管增生并伴有中性白细胞的浸润,汇管区纤维化增生。而在狭窄处的胆管管腔则出现严重狭窄,胆管外围大量淋巴滤泡增生,炎性细胞浸润,胆管壁内滋养小血管管壁也显著地增厚,纤维大量增生。

使用小型猪制作的慢性渐进性梗阻性黄疸模型,可以使胆总管的早期部分发生狭窄,后期则由于组织受化学物质的刺激而发生无菌性炎症反应、纤维组织修复等病理改变,引起胆管组织慢性纤维瘢痕狭窄,造成慢性渐进性梗阻性黄疸。此类小型猪动物模型的梗阻性黄疸呈现出渐进性和慢性过程,可重复性强,耐受性佳,是一种比较理想的梗阻性黄疸动物模型。同时,小型猪的肝胆系统生理结构与人体相近,能够为临床胆管狭窄和肝门部癌相关研究提供较可靠的实验依据。

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