腮腺放射损伤动物模型

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放射治疗是头颈部肿瘤主要治疗方法之一,然而涎腺放射损伤却是恶性肿瘤放射治疗后常见的并发症之一。涎腺组织受电离辐射会导致分泌功能下降,唾液量明显减少,患者会出现口干、语言和吞咽困难、味觉减退等不适症状,同时唾液pH下降和黏性增加致龋齿发生率增加和口腔黏膜炎,甚至导致胃部不适或胃病,影响患者的身体健康和生存质量。为了减少放射治疗对唾液腺的损伤,人们开始采用了改善防护技术,采用三维适形治疗计划,放疗过程口服防护剂等措施,但这些都只能部分缓解唾液腺的受损。目前认为在头颈部器官中,涎腺特别是腮腺对放射线异常敏感。

有学者为了研究涎腺的放射损伤机制,应用五指山小型猪建立起了腮腺放射性损伤模型。该实验选用了18头8月龄的小型猪,按照体重和性别分为照射剂量15Gy(7头)和20Gy(7头)的离子射线放射组以及对照组(4头)。在实验中,小型猪首先常规麻醉后,进行腮腺导管逆行注射40%泛影葡胺4ml行CT断层扫描,然后采用3-DTP(3-dimensional treatment planning)系统设计放射治疗计划。靶向体积为小型猪一侧腮腺,通过单后野照射计算显示90%放射剂量覆盖一侧腮腺。放射野12cm×10cm,照射距离皮肤95cm,并且画出每一个动物照射的皮肤范围。照射源用直线加速器,射线平均能量6mV,剂量率3.2 Gy/min。所有剂量计算以腮腺中心为参考点,15Gy和20Gy离子射线放射组小型猪腮腺给予了15Gy和20Gy的单一放射剂量。15Cy和20Gy离子射线放射组均随机选取了2头动物放射后4周处死,另外5头喂养到16周处死。对照组的4头动物则除不做照射外,其余处理同实验组。

实验结果显示出:

  1. 唾液流率:放射治疗前,放射组和对照组动物唾液流率没有显著性差别。15Gy照射4周后,放射侧和非放射侧唾液流率无改变。16周时,放射侧腮腺唾液流率比放射前减少了60%,非放射侧唾液流率比放射前减少了17%。20Gy照射4周后,放射侧唾液流率比放射前减少约50%。16周时,腮腺唾液流率比放射前减少约80%,同时非放射侧腮腺唾液流率也降低了45%。
  2. 腮腺重量:15Gy和20Gy组与对照组比在4周和16周时,腮腺的总重量都减少50%以上。
  3. 病理变化:对照组腺体表现为结构清晰,密度均匀的浆液性分泌腺泡,细胞核深染位于基底膜侧,有许多半透明的分泌泡,有正常结构的分泌管。放射15Gy和20Gy的腺体在16周时显示出小叶面积、腺泡体积和数量的减少,脂肪组织增生,间质纤维化,表现为腺泡细胞的萎缩和退化。此外在间质中可以看到各种炎性细胞浸润,主要是单核细胞和散在的淋巴细胞,许多导管肿胀,导管内有细胞残片和浓缩的分泌物。

由此可见,小型猪的腮腺放射性损伤模型的建立为涎腺放射损伤研究提供了重要的基础,有望为放射损伤的预防和治疗提供新的思路和措施。

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