根据研究目的不同，目前已经发展了多种小鼠结核病模型。
1.急性血行感染模型：小鼠结核病急性血行感染模型是广泛应用的一种模型。具体制备方法是静脉注射高剂量的结核分枝杆菌，造成小鼠的急性感染。菌株一般应用结核分枝杆菌高致病的标准株H37Rv或Erdman株，制备成单细胞悬液，保存备用。小鼠尾静脉注射感染，感染体积一般在0.2～0.5ml，感染剂量接近半数致死剂量，通常这种感染方式的半数致死剂量约为5×1000000cfu。如果注射得当，超过99％的病原单细胞会进入脾、肝的巨噬细胞（图20-3），第二天脾匀浆的结核菌培养即呈阳性，三周内菌量达到稳定期，心、肝、脾、肺、肾等器官都有明显的病理变化（图20-4）。这种模型均一性好，在抗结核化合物早期的动物体内药效学评价中有着广泛的应用。这一模型的缺点是与人类吸入少量结核菌引发肺结核的临床疾病有着明显的不同。
2.气溶胶感染的小鼠结核病模型：为更好地模拟自然感染过程，发展了气溶胶感染的小鼠模型。此模型是小鼠直接吸入低剂量的结核菌气溶胶，感染后20天内组织荷菌量持续上升，之后荷菌量进入稳定期。一般在此时间（感染后20天）开始给药，用于抗结核化合物药效评价。气溶胶感染的小鼠模型制备需要一套专门的气溶胶发生器感染装置，结核分枝杆菌的单细胞悬液在装置中通过适当的方法变成气溶胶，小鼠通过鼻暴露感染结核菌吸入。一般气溶胶感染的感染剂量为50～100cfu。如今有多家公司可以提供气溶胶发生装置。Kelly B.P经过多年实验证实，气溶胶感染也可以通过控制达到模型间感染剂量一致，模型可重复。
3.潜伏感染小鼠模型
(1)Cornell模型：
美国Cornell大学最早建立了慢性持续性TB感染动物模型。具体做法是，小鼠静脉注射100000cfu毒株H37Rv后，用抗结核药物异烟肼(INH)(0.0125％)和吡嗦酸(PZA)(2.0％)持续治疗12周后，停药4～6周，小鼠体内培养不出分枝杆菌。检测发现小鼠肺、肝和脾的组织匀浆几乎是无菌的，将其接种到其他小鼠或豚鼠体内也无结核杆菌生长，但停药12周后，2/3的小鼠又出现结核疾病症状，小鼠的这种慢性持续性感染过程与人结核潜伏感染相似，称之为Cornell模型。Cornell模型是研究结核杆菌潜伏感染的重要工具，传统的Cornell模型的缺点是人为诱导潜伏感染，与人体自然发生的过程存在
