非人灵长类动物由于饲养成本高，且需要特殊的饲养环境，更重要的是目前针对灵长类动物的试剂很少，这些因素都限制了其在动物模型研究中的应用。相比较而言，啮齿类动物体型小、易于饲养、试剂来源方便等因素决定了其在动物模型研究中有独特的优势。
尽管小鼠对HIV-1病毒不易感，但是通过转基因技术，可以建立表达人类CD4及其辅助受体CCR5和CXCR4的转基因小鼠。这使得小鼠模型成为HIV发病机制研究、抗HIV-1药物筛选及疫苗学研究等领域的有力工具。
小鼠模型的制备有多种方法。在通过显微注射方法建立的表达HIV-1病毒全序列或结构基因/调控基因的转基因小鼠中，可直接用于抗HIV药物筛选、疫苗评价等相关研究领域。感染CD4-CCR5转基因小鼠的研究结果表明，300 TCID50的HIV-1病毒脾内接种或8000 TCID50 HIV-1病毒静脉接种后，2～4周后动物脏器中可检测到HIV-1病毒DNA。
除此之外，还可以通过制备表达HIV-1 LTR Tat的转基因小鼠，用于研究病毒在神经系统中的表达；制备表达HIV调控蛋白的转基因小鼠，用于探索病毒的复制过程。这些转基因小鼠在HIV相关研究中起到了至关重要的作用。
总之，小鼠模型的建立为HIV研究提供了重要的手段，各种不同类型的转基因小鼠模型都可以用于不同方面的研究，为HIV病毒的感染和病理机制研究提供了强有力的支持。
