基因修饰膀胱癌动物模型

膀胱癌是恶性肿瘤中的一种,其发病率呈现逐年上升的趋势。为了更好地研究膀胱癌的发病机制、治疗方法,动物模型的建立成为了必要的手段。基因修饰膀胱癌动物模型是其中的一种途径。

根据基因导入方式,基因修饰膀胱癌动物模型可以分为显微注射法、反转录病毒感染法和胚胎干细胞法。其中,显微注射法应用较为成熟。将纯化目的基因片段显微注射入受精卵,目的基因随机整合在小鼠染色体中,并随胚胎分化分布在每一个体细胞中。

造模方法有多种,常见的有转基因方法和基因转染。通过研究发现,UroplakinⅡ基因上游一段3.6kb长序列可以引导癌基因在尿道上皮特异性表达。因此,将该序列与其诱导癌蛋白基因SV40T融合构建出UPⅡ-SV40T嵌合基因,转染小鼠即可产生与人类高度相似的移行上皮癌。同时,基因转染有助于优化膀胱癌转移模型。已有研究发现,S100A4基因转染可以提高膀胱肿瘤的发生率并使转移倾向增加。

动物膀胱癌原位模型的应用逐渐扩大到药物开发领域。虽然肿瘤细胞移植膀胱癌模型和化学致癌剂诱导膀胱癌动物模型等已经被广泛应用,但利用基因导入的方式建立膀胱癌动物模型,既客观反映治疗因素对膀胱癌治疗效果,又为膀胱癌治疗方法的应用于临床提供实验依据。

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