大鼠CUMS抑郁症模型的制备及行为学评价

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抑郁症是一种危害人类身心健康的精神障碍疾病,它会导致人的情绪低落,兴趣缺失,自我评价过低,不适当的内疚、绝望和自我仇恨等。同时也会出现食欲减少、体重下降、注意力不集中、失眠、记忆力减退、社会活动减少、性欲下降等症状,严重者甚至会产生自杀倾向。

为了探究抑郁症的发病机制并建立可靠的动物模型,目前较常用的方法之一是通过慢性不可预见性轻度应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)来造模。CUMS模型能够最接近人们日常生活中长期压力和挫折后导致的抑郁症,最接近抑郁症的发病机制。本文将简要介绍大鼠CUMS的造模方法。

一、实验动物的选择及分组

选用200-250g体重的成年雄性Wistar大鼠100只,随机分成10组,其中一组作为对照组,自由饲用食物和水。之后,将其余9组大鼠进行CUMS刺激,成功率可达90%。

二、造模方法

将实验组大鼠单鼠单笼饲养,并给予CUMS刺激;对照组大鼠每5只一笼,正常喂养。CUMS刺激方案如下:

  1. 笼子倾斜45度(持续7小时);

  2. 夹尾刺激,距离鼠尾1cm,持续1分钟;

  3. 禁食,持续24小时;

  4. 禁水,持续24小时;

  5. 进行4℃冷水游泳,持续5分钟;

  6. 黑白颠倒,持续24小时;

  7. 水平摇晃(每分钟200转),持续5分钟;

  8. 分别用不同噪声进行6小时刺激;

  9. 放入异物,进行12小时刺激;

  10. 使用潮湿垫料进行12小时刺激;

  11. 在一天的刺激中,设有一天不给予刺激;

  12. 进行40℃热水游泳,持续5分钟。

以上的12种刺激随机分配到21天内,每日1种,每种刺激不能出现3次以上,同种刺激不能连续出现,使动物不能预料刺激的发生。在第22天对所有动物进行行为学评价:旷场实验、强迫游泳实验(forced-swimming test)和1%蔗糖水偏好实验(1% sucrose preference test,1% SPT)的测定,若处理前后数据显示统计学差异(P<0.05),则说明模型建立成功。

三、大鼠抑郁症模型的行为学测试评价

(一) 1%蔗糖水偏好实验(1% SPT)的测定

在CUMS刺激开始前,要对所有实验大鼠进行糖水适应训练。适应训练的过程为,在笼子上放2瓶糖水,其中一瓶为纯水,每瓶放置24小时。然后用纯水替代糖水,并放置另一瓶糖水,之后禁食禁水24小时,最后进行单鼠单笼的实验。放置在每个笼子的1瓶约75ml的纯水和1瓶约75ml的1%蔗糖水。给

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