小型猪药代动力学

(一)动物选取和药物ADME

非临床药代动力学研究可通过动物和人体外的研究方法,揭示药物在体内的动态变化规律和基本药代动力学参数,阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄过程和特点。选用动物模型应尽可能地与人相似,以达到实验结果能外推至临床的目标。在我国,创新药物的药代动力学研究应选用两种或两种以上的动物,其中之一必须为啮齿类动物,另一种为非啮齿类动物。小型猪在多个药物的代谢动力学方面比狗和猴更能反映药物在人体内的情况,其肝脏CYP450酶系与人体异同较小。因此,小型猪是一种优选的非啮齿类动物。

(二)药物吸收和消除动力学

药物通过胃肠道或其他非静脉途径的全身吸收,受制于药物的剂型和给药部位的生理解剖特征。近年来,大量的文献报道小型猪已被用在多类药物的药代动力学研究中。

1. 人和小型猪单次口服非甾体抗炎药萘丁美酮后,在它们的体内均存在萘丁美酮的代谢产物6-甲基-2-萘胺和6-羟基-2-萘胺。虽然小型猪体内代谢产物的浓度仅约为人体内浓度的1/10,但这表明小型猪和人体内的代谢反应相同。

2. 尤卡坦小型猪用于阿莫西林-克拉维酸的药代动力学参数(T1/2、Tmax、Cmax和AUC)研究,并与文献报道的人体内相应参数进行比较。研究表明小型猪是较为合适的研究阿莫西林-克拉维酸代谢动力学的动物模型。

3. 为证明小型猪适合用于人体内药物代谢和药代动力学建模,有研究者进行了普罗帕酮的小型猪体外肝微粒体和体内药代动力学水平的研究,并与人体数据进行比较。结果表明,小型猪体外肝微粒体是一种较好模拟人体内药物代谢的模型,整体动物药代动力学则更为复杂,反映出药物代谢酶和转运体系统在底物特异性方面的差异性。即小型猪对普罗帕酮主要代谢产物5-羟基普罗帕酮的葡萄糖苷酸化作用更高。国内研究者采用相同的策略研究了洛伐他汀在人体和巴马小型香猪体内的主要代谢物和酶动力学参数,结果表明人CYP3A4特异性抑制剂三乙酰竹桃霉素可抑制洛伐他汀在猪和人肝脏微粒体内的代谢;药代动力学参数和绝对生物利用度分析则表明洛伐他汀在猪和人体内的吸收和消除也较为相似。此外,猪和人在洛伐他汀的血浆蛋白结合率、水解产生β-羟酸洛伐他汀的速率方面也未见种属差异。

4. 抗精神病药舒必利的小型猪和人的比较代谢动力学研究表明,舒必利在两个种属中的Cmax、均在400~425ng/mL之间,也主要分布于心、肌肉、肝、肾、肺。舒必利在小型猪和人中的Tmax分别为120分钟和120~240分钟。可见小型猪可很好地模拟该药在人体内的组织分布和代谢。

5. 小型猪可用于研究皮肤制剂的经皮吸收。去势的尤卡坦小型猪构建性腺功能低下动物模型,用于研究睾酮的透皮转运。结果表明,睾酮在去势小型猪中的转运特性与其在性腺功能低下患者中的透皮转运机制相同。吲哚美辛、布洛芬常为皮肤制剂,同样也可采用小型猪的皮肤来评价药物经皮吸收和代谢过程。

6. 小型猪还可研究其他类别药物的代谢动力学。近年来,小型猪在多种新药的药代动力学研究中得到广泛应用,如中药北五味子素在人、大鼠和小型猪的体外肝微粒体比较代谢研究,以及治疗性单抗药物在人和小型猪中的比较药代动力学研究等。

(三)生理性药代动力学模型

生理性药代动力学模型(PBPK模型),以数学语言尽可能详细地描述药物在体内摄取、分布和消除的所有物理性和生理性过程,可用于药物ADME特性的早期预测。研究者采用商业的PBPK建模软件PK-Sim®,建立了人口服和静注二氯芬酸的PBPK模型,并成功地将其外推至小型猪中。预测结果与文献报道一致,并反映出二氯芬酸胃肠道吸收的pH依赖性。此外,研究者还建立了暴露低浓度化学战剂的小型猪PBPK模型(外加药效PD),可用于

旗下实验室资质

我司旗下实验室具备CMA资质认定及CNAS认可,具体项目是否在资质认定/实验室认可范围内请与工程师确认。

CMA认证

CMA认证

中国计量认证,权威认可

CNAS认可

CNAS认可

国际互认,全球通用

IOS认证

ISO认证

获取ISO资质

专业团队

专业团队

资深技术专家团队

需要了解更多技术细节?

我们的技术专家团队随时为您提供专业的咨询服务,帮助您解决检测技术难题。

立即咨询技术专家

塑料中空成型机能耗检验规范

塑料中空成型机涉及电加热、液压、气动、冷却等多种能量形式,是塑料加工企业能耗的重要来源,在节能降碳政策推动下,其能效检测需求日益凸显。塑料中空成型机能耗检验规范正是这类检测的技术依据,内容涵盖检测样品类型与状态要求、整机与分系统能耗等检测项目,以及基于工况法的空载与负载测试方法,为设备能效对标和节能评价提供统一标准。

查看详情

玻璃疏水膜层质量检验

玻璃疏水膜层的疏水、自清洁与防雾效果取决于工艺、配方与固化质量,膜层缺陷会引发性能衰减甚至早期失效。玻璃疏水膜层质量检验通过接触角与滚动角测量、光学性能测试、膜厚与表面形貌分析、附着力与磨耗试验,以及紫外老化、盐雾、耐化学介质等环境模拟手段,系统评价膜层的疏水性能、耐久性与可靠性

查看详情

饲料中抗病毒药物检测

饲料中抗病毒药物检测针对金刚烷胺、利巴韦林、吗啉胍等国家禁用药物,覆盖配合饲料、预混料、饲料原料及养殖场自配料等多类样品。方法上多采用“快速筛查+仪器确证”组合:先用ELISA或胶体金卡片初筛,阳性样品再以LC-MS/MS确证定量,也可选用HPLC、GC-MS等手段。

查看详情

移动检测车技术规范

移动检测车如何设计、验收和使用?这份技术规范给出了明确依据。内容从整车底盘、舱体结构、功能分区,到供电通风等公用工程逐项列出技术要求,并按环境应急、食品安全、疾控等用途说明各自侧重点。

查看详情

透射中子衍射织构检测

透射中子衍射织构检测凭借中子束厘米级穿透能力,可无损获取钢铁、铝钛合金等厚壁构件的整体体织构信息,弥补X射线仅测表层的不足。

查看详情

木器白漆耐黄变性检测

白漆用久了为何会泛黄?怎样判断一款木器白漆的耐黄变能力?木器白漆耐黄变性检测正是回答这些问题的关键。文章讲解了黄变的成因机理、可送检的样品类型,介绍了黄变值、色差、耐热黄变等核心检测项目,并梳理了氙灯老化、荧光紫外老化等常用试验方法与判定依据。

查看详情

有疑问?

点击咨询工程师