土拨鼠模型

通过本项研究,我们采用实验动物为慢性WHV携带土拨鼠或WHV阴性土拨鼠,并进行了HDV感染的建模实验。在感染后的5~10天,我们对两组动物进行肝脏活检,发现约1%的肝细胞被感染(HDV抗原阳性)。而且,两组动物肝内的RNA含量几乎相等。

然而,在感染后的20天左右,两组动物在肝的感染程度上出现很大的差别:WHV慢性感染的土拨鼠肝内HDV开始蔓延,并在血清中检测到较高的病毒效价。相反,WHV阴性的土拨鼠在感染HDV后,肝内病毒含量逐渐降低,甚至到感染后165天时,也未能从血清中检测到HDV颗粒。

另外,当对这些仅感染HDV的土拨鼠在感染后7天,甚至33天时,进行一次高拷贝的WHV感染,就可以检测到HDV的病毒血症。这些数据表明,即使在没有辅助病毒的存在下,HDV也可以感染土拨鼠,并能启动病毒复制,且HDV可以在没有辅助病毒(WHV)的条件下,在土拨鼠肝内存活至少33天以上。并且,HDV的复制可以被WHV的二次感染所激活。这一发现对于解释肝移植中HDV感染的突然出现非常有意义。

在实验过程中,我们注射了含有2×10的11次方病毒拷贝的0.1~0.5ml病毒血清到土拨鼠体内进行感染。值得一提的是这种感染方式为后肢静脉注射。

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