卵巢切除诱发骨质疏松动物模型

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原发性骨质疏松症是指绝经后骨质疏松和老年性骨质疏松两种类型,这些疾病的主要表现为骨量和骨微观结构的退化,导致骨强度下降和脆性增加,从而容易引起骨折。造模机制极其复杂,内分泌功能丧失是导致原发性骨质疏松症的病因之一。近期科学家开发了去卵巢大鼠骨质疏松模型,该模型可以模拟人类女性绝经后骨丢失的状况,并为研究骨骼的生理学反应提供了帮助。

要造成骨质疏松模型,首先要选择3~10月龄的健康雌性300~400g Sprague Dawley大鼠,然后对其进行1周的实验室常规饲养。接着,通过两种手术入路的方法之一,即背侧入路或腹侧入路,切除双侧卵巢。对照组手术一样,但不进行卵巢切除。术后进行正常饮食,12周即可建立骨质疏松模型。

模型特点是在术后8~12周就能成功,预示着股骨和全身骨密度下降,骨细胞减少,破骨细胞增多,小梁骨体积降低,数量减少,小梁骨相互分离等现象会出现。股骨骨皮质变薄,股骨、胫骨的抗弯强度丧失并且脆性增加。对于检测该模型的方法,可以采用血清生化标志物检测、骨组织形态计量学和骨密度测量,通过股骨生物力学实验能够正确评价骨的脆性,在实验过程中应该适当控制动物的体重。

这种骨质疏松症模型被FDA和WHO推荐,是研究绝经后骨质疏松症的最佳模型之一。实验中可以选择未交配的6~10月龄雌性大鼠,或者10~11月龄的雌性大鼠以研究峰值骨量以后的骨丢失。如果想研究成年人骨病进程的特点,可以选择10月龄的雌性大鼠,因为它达到了骨峰值,且与将要发生的女性骨质疏松症状相似。应该综合考虑各种指标来评估模型,以达到科学合理的结果。

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