转基因乙型肝炎小鼠模型

现如今,HBV相关转基因小鼠模型已经被建立了多种,供研究人员对HBV的致病机制进行深入探究。一些小鼠转移的是HBV部分基因片段,而另一些则转移了HBV的全长基因,但各实验室建立出的转基因小鼠模型表型却各不相同。

此处,我们将会介绍应用较为广泛的一种转基因小鼠模型——Tg(Alb1HBV)44Bri。

该模型通过将HBV大包膜蛋白(large envelope protein)基因转移到小鼠上实现。小鼠在此模型下的表现特征是可以检测到HBsAg,并且在肝脏中出现一些病理性改变。从9到12个月龄的小鼠开始,就可以观察到肝脏损伤的发生,而18到21个月龄的所有小鼠都会发展为肝癌,其中雄性比雌性更快。

对于该模型的评估与应用方面,Tg(Alb1HBv)44Bri是较早被研发的,随着月龄的增长,模型可以出现肝癌,相对来说比较接近人类慢性乙肝的病变过程。尽管其他转基因小鼠模型可以检测到HBsAg,但却很少出现肝脏病变。而现今,一些学者也已经建立了HBV全长转基因小鼠,这种模型可以产生具有感染能力的病毒颗粒,若要研究抗病毒药物,这将会是更为合适的选择。因此,研究者可根据自己的研究目的,在结合不同的HBV转基因小鼠特点的基础上进行选择和使用。

Tg(Alb1HBV)44Bri的来源是美国Jackson实验室(http://www.jax.org.index.html)提供的C57BL/6J-Tg(Alb1HBV)44Bri/J小鼠。

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